При миодистрофии Дюшенна (МДД) воспаление обусловлено повышением NF-kB в мышцах и начинается в начале жизни. Кортикостероиды блокируют воспаление и задерживают потерю способности передвигаться и начало сердечной и дыхательной недостаточности, но хроническое использование имеет значительные побочные эффекты. CAT-1004 новое соединение, которое ингибирует NF-kB и находится в разработке для лечения хронического воспаления при МДД.
При исследовании у MDX мышей CAT-1004 уменьшает воспаление мышц и дегенерацию волокон и увеличивает регенерацию мышечных волокон. У модели миодистрофии — золотого ретривера (GRMD) одна доза CAT-1004 сократила как базовую, так и липополисахарид (LPS) наведенную активность NF-кВ и уровень TNF-α в плазме. Длительное исследование у MDX и GRMD продемонстрировало улучшение функции мышц, таких как диафрагма.
В долгосрочном исследовании у MDX мышей увеличивается совокупный пробег. Доклинические исследования не выявили ограничения дозы CAT-1004 из-за токсичности, и эквивалентные дозы в несколько раз выше, чем клинические дозы. Фаза 1 клинического исследования оценивала разовые дозы CAT-1004 (300 мг до 6000 мг, N = 52) и несколько доз в течение 14 дней (500 мг до 4000 мг, N = 44).
В исследовании однократной дозы (N = 9) CAT-1004 воздействие на NF-kB было оценено после липополисахаридной стимуляции мононуклеарных клеток в естественных условиях периферической крови. Безопасность оценивалась по возникновению неблагоприятных событий, отклонения лабораторных показателей, медицинского обследования и ЭКГ. Субъекты переносили лечение CAT-1004 без клинически значимых изменений в ЭКГ, физических параметров или лабораторных показателей.
Наиболее частыми побочными эффектами были головные боли и диарея. Биомаркеры воспаления , в том числе и на генном уровне, продемонстрировали значительное ингибирование в нескольких точках пути активации NF-kB.Разовая доза CAT-1004 сокращает на 70 процентов активность NF-kB в мононуклеарных клетках периферической крови.
Планируется этап 2 исследования CAT-1004 у пациентов с МДД. CAT-1004 может представлять собой щадящей подход к замедлению дегенерации мышц и улучшает функцию у пациентов с МДД.
http://www.distrofiamuscular.net
Источник МойМио