Наследственная моторно-сенсорная нейропатия (НМСН, CMT, болезнь Шарко-Мари-Тута) тип I, II

OMIM 118200, 118210

CMTphenotypeПервое описание НМСН, известное в мировой литературе, было сделано французскими невропатологами Шарко и Мари в 1886 г., в статье «Относительно специфической формы прогрессирующей мышечной атрофии, часто семейной, начинающейся с поражения ступней и ног, и поздним поражением рук». Одновременно с ними заболевание описал Говард Тут в диссертации «Перонеальный тип прогрессирующей мышечной атрофии», который впервые сделал правильное предположение о связи заболевания с дефектами в периферических нервах. В России невропатолог, Давиденков Сергей Николаевич, впервые в 1934 году описал вариант невральной амиотрофии с усилением мышечной слабости при охлаждении.

Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ), известная и как наследственная моторно-сенсорная невропатия (НМСН), — обширная группа генетически гетерогенных заболеваний периферических нервов, характеризующаяся симптомами прогрессирующей полинейропатии с преимущественным поражением мышц дистальных отделов конечностей. НМСН являются не только самым частым среди наследственных заболеваний периферической нервной системы, но и одним из самых частых наследственных заболеваний человека. Частота всех форм НМСН варьирует от 10 до 40:100000 в различных популяциях.

Клинико-генетическая гетерогенность наследственных моторно-сенсорных нейропатий явилась основанием для поиска локусов, сцепленных с данными заболеваниями. К настоящему времени картировано более 40 локусов, отвечающих за наследственные моторно-сенсорные нейропатии, идентифицировано более двадцати генов, мутации в которых приводят к развитию клинического фенотипа НМСН. Описаны все типы наследования НМСН: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и Х-сцепленный. Наиболее часто встречается аутосомно-доминантное наследование.

Первичное поражение нерва приводит к вторичной слабости и атрофии мышц. В наибольшей степени страдают толстые «быстрые» нервные волокна, покрытые миелиновой оболочкой («мякотные» волокна) – такие волокна иннервируют скелетные мышцы. Длинные волокна повреждаются сильнее, поэтому в первую очередь нарушается иннервация наиболее дистальных (удаленных) мышц, испытывающих большую физическую нагрузку – это мышцы стоп и голеней, в меньшей степени – мышцы кистей рук и предплечий. Поражение чувствительных нервов приводит к нарушению болевой, тактильной и температурной чувствительности в стопах, голенях и кистях рук. В среднем заболевание начинается в возрасте 10-20 лет. Первыми симптомами являются слабость в ногах, изменение походки (штампующая, «петушиная» походка, или «степпаж»), подворачивание голеней, иногда возникают несильные преходящие боли в нижней части ног. В дальнейшем прогрессируют слабость мышц, происходит атрофия мышц голеней, ноги приобретают вид «перевернутых бутылок», часто происходит деформация стоп (стопы приобретают высокий свод, затем формируется так называемая «полая» стопа), в процесс вовлекаются мышцы кистей рук и предплечий. При осмотре врачом-невропатологом выявляется снижение или утрата сухожильных рефлексов (ахилловых, карпорадиальных, реже — коленных), сенсорные нарушения.

ЧИТАЙТЕ ТАК ЖЕ:  Платье для дочери президента – мечта девушки-дизайнера на инвалидной коляске

Все моторно-сенсорные нейропатии в настоящее время по электронейромиографическим (ЭНМГ) и морфологическим признакам принято разделять на три основных типа: 1) демиелинизирующий (НМСНI), характеризующийся снижением скорости проведения импульса (СПИ) по срединному нерву, 2) аксональный вариант (НМСНII), характеризующийся нормальной или несколько сниженной СПИ по срединному нерву, 3) промежуточный вариант (intermedia) со СПИ по срединному нерву от 25 до 45 м/с. Величина СПИ, равная 38 м/с, определяемая по двигательной компоненте срединного нерва, считается условной границей между НМСНI (СПИ<38м/с) и НМСНII (СПИ>38м/с). Таким образом, ЭНМГ исследование приобретает особый смысл для ДНК-диагностики, поскольку позволяет выделить наиболее оптимальный алгоритм генетического обследования для каждой семьи.

Возраст начала заболевания, его тяжесть и прогрессирование зависят от типа нейропатии, но могут сильно варьировать даже в пределах одной семьи. Наиболее часто встречается форма болезни НМСНIА — от 50% до 70 % всех случаев НМСН 1 типа в различных популяциях. В 10% случаев выявляются Х-сцепленные формы НМСН, среди которых преобладает форма с доминантным типом наследования – НМСНIX, составляющая 90% от всех Х-сцепленных полинейропатий. Среди НМСН II типа наиболее часто встречается доминантная форма – НМСНIIA – в 33% всех случаев (табл. 1).

Таблица 1. Гены, ответственные за развитие различных форм НМСН. (Синим цветом выделены гены, анализ которых проводится в ООО «Центр Молекулярной Генетики»

Ген
Локус
Тип заболевания
Тип наследования
PMP22 17p11 CMT 1ADejerine-Sottas АДАД
P0 (MPZ) 1q22 CMT 1BCMT 1E

CMT 2I

CMT 2J

CMT-DI3

Dejerine-Sottas

АДАД

АД

АД

АД (intermedia)

АД/АР

LITAF 16p13 CMT 1C АД
EGR2 10q21 CMT 1DCMT 4E

Dejerine-Sottas

АД/АРАД/АР

АД/АР

NEFL 8p21 CMT 1FCMT 2E АДАД
GJB1 Xq13 CMT 1X ХД-сцепленное
PRPS1 Xq22.3 CMT 5X ХР-сцепленное
MFN2 1p36 CMT 2ACMT 6 АДАД
DNM2 19p12 CMT 2CMT-DIB АДАД
YARS 1p34 CMT-DIC АД
GDAP1 8q21 CMT 4ACMT 2K

CMT 2H

АРАР

АР

HSPB1 7q11 CMT 2HDistal HMN АД/АРАД/АР
KIF1B 1p36 CMT 2A1 АД
LMNA A/C 1q21 CMT 2A1 АР
GARS 7p15 CMT 2D АД
HSPB8 12q24 CMT 2L АД
MTMR2 11q23 CMT 4B АР
SBF2 11p15 CMT 4B2 АР
SH3TC2 (KIAA1985)  5q32 CMT 4C АР
NDRG1 8q24 CMT 4D (Lom) АР
Periaxin 19q13 CMT 4F АР
FGD4 12q12 CMT4H АР
FIG4 6q21 CMT4J АР

В ООО «Центр Молекулярной Генетики» разработана и проводится диагностика НМСН I, II и промежуточного типов с аутосомно-доминантным (АД), аутосомно-рецессивным (АР) и Х-сцепленным наследованием.

Нами разработан набор для регистрации дупликаций в локусе гена РМР22 при болезни НМСН 1А с использованием двух микросателлитных повторов методом ПЦР. Набор предназначен для использования в диагностических лабораториях молекулярно-генетического профиля.

Публикации по теме раздела

Пункт

прейскуранта

Исследование
Цена, руб.

Срок исполнения

(дней)

Наследственная моторно-сенсорная нейропатия (болезнь Шарко-Мари-Тута) тип I

4.2.1
Исследование дупликаций на хромосоме 17 в области гена РМР22 (1 чел.) 1 500,00 14

4.7.9

Комплексная ДНК-диагностика семьи при идентифицированной мутации (2-4 чел.)
4 000,00
14

4.73.9

Исследование мутаций в гене EGR2 (1 чел.)
6 000,00
21

4.73.10

Исследование мутаций в гене LITAF (1 чел.)
6 000,00
21
4.73.3
Исследование мутаций в гене Р0 (1 чел.)
6 000,00
21
4.73.4.1
Исследование мутаций в гене РМР22 (1 чел.)
6 000,00
21
4.79.9
Исследование мутаций в гене GJB1 (1 чел.)
3 500,00
21
4.76.8.1
Исследование мутаций в гене PRPS1 (1 чел.)
10 500,00
21
4.84.1
Исследование мутаций в гене YARS (1 чел.)
18 000,00
30
4.11.2.1
Пренатальная ДНК-диагностика
4 000,00
14

Наследственная моторно-сенсорная нейропатия (болезнь Шарко-Мари-Тута) тип II

4.2.26
Анализ наиболее частых мутаций в гене MFN2 (1 чел.)
1 500,00
14
4.2.30 Анализ наиболее частых мутаций в гене GDAP1 (1 чел.)
1 500,00
14
4.7.10
Комплексная ДНК-диагностика семьи при идентифицированной мутации (2-4 чел.)
4 000,00
14
4.88.3
Исследование мутаций в гене NEFL (1 чел.)
9 000,00
21
4.89.11
Исследование мутаций в гене MFN2 (1 чел.)
22 500,00
30
4.79.1
Исследование мутаций в гене HSPB1 (1 чел.)
3 500,00
21
4.83.6.4 Исследование мутаций в гене LMNA (1 чел.) 15 000,00 21
4.88.2
Исследование мутаций в гене GDAP1 (1 чел.)
9 000,00
21
4.90.3.1 Исследование мутаций в гене DNM2 (1 чел.) 33 000,00 30
4.11.2.26
Пренатальная ДНК-диагностика
4 000,00
14

http://www.dnalab.ru/diagnosticheskie_uslugi/monogennye_zabolevanija-diagnostika/nmsn

ЧИТАЙТЕ ТАК ЖЕ:  Astellas и Kate будут разрабатывать новый препарат против миопатии

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *