Первое описание НМСН, известное в мировой литературе, было сделано французскими невропатологами Шарко и Мари в 1886 г., в статье «Относительно специфической формы прогрессирующей мышечной атрофии, часто семейной, начинающейся с поражения ступней и ног, и поздним поражением рук». Одновременно с ними заболевание описал Говард Тут в диссертации «Перонеальный тип прогрессирующей мышечной атрофии», который впервые сделал правильное предположение о связи заболевания с дефектами в периферических нервах. В России невропатолог, Давиденков Сергей Николаевич, впервые в 1934 году описал вариант невральной амиотрофии с усилением мышечной слабости при охлаждении.
Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ), известная и как наследственная моторно-сенсорная невропатия (НМСН), — обширная группа генетически гетерогенных заболеваний периферических нервов, характеризующаяся симптомами прогрессирующей полинейропатии с преимущественным поражением мышц дистальных отделов конечностей. НМСН являются не только самым частым среди наследственных заболеваний периферической нервной системы, но и одним из самых частых наследственных заболеваний человека. Частота всех форм НМСН варьирует от 10 до 40:100000 в различных популяциях.
Клинико-генетическая гетерогенность наследственных моторно-сенсорных нейропатий явилась основанием для поиска локусов, сцепленных с данными заболеваниями. К настоящему времени картировано более 40 локусов, отвечающих за наследственные моторно-сенсорные нейропатии, идентифицировано более двадцати генов, мутации в которых приводят к развитию клинического фенотипа НМСН. Описаны все типы наследования НМСН: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и Х-сцепленный. Наиболее часто встречается аутосомно-доминантное наследование.
Первичное поражение нерва приводит к вторичной слабости и атрофии мышц. В наибольшей степени страдают толстые «быстрые» нервные волокна, покрытые миелиновой оболочкой («мякотные» волокна) – такие волокна иннервируют скелетные мышцы. Длинные волокна повреждаются сильнее, поэтому в первую очередь нарушается иннервация наиболее дистальных (удаленных) мышц, испытывающих большую физическую нагрузку – это мышцы стоп и голеней, в меньшей степени – мышцы кистей рук и предплечий. Поражение чувствительных нервов приводит к нарушению болевой, тактильной и температурной чувствительности в стопах, голенях и кистях рук. В среднем заболевание начинается в возрасте 10-20 лет. Первыми симптомами являются слабость в ногах, изменение походки (штампующая, «петушиная» походка, или «степпаж»), подворачивание голеней, иногда возникают несильные преходящие боли в нижней части ног. В дальнейшем прогрессируют слабость мышц, происходит атрофия мышц голеней, ноги приобретают вид «перевернутых бутылок», часто происходит деформация стоп (стопы приобретают высокий свод, затем формируется так называемая «полая» стопа), в процесс вовлекаются мышцы кистей рук и предплечий. При осмотре врачом-невропатологом выявляется снижение или утрата сухожильных рефлексов (ахилловых, карпорадиальных, реже — коленных), сенсорные нарушения.
Все моторно-сенсорные нейропатии в настоящее время по электронейромиографическим (ЭНМГ) и морфологическим признакам принято разделять на три основных типа: 1) демиелинизирующий (НМСНI), характеризующийся снижением скорости проведения импульса (СПИ) по срединному нерву, 2) аксональный вариант (НМСНII), характеризующийся нормальной или несколько сниженной СПИ по срединному нерву, 3) промежуточный вариант (intermedia) со СПИ по срединному нерву от 25 до 45 м/с. Величина СПИ, равная 38 м/с, определяемая по двигательной компоненте срединного нерва, считается условной границей между НМСНI (СПИ<38м/с) и НМСНII (СПИ>38м/с). Таким образом, ЭНМГ исследование приобретает особый смысл для ДНК-диагностики, поскольку позволяет выделить наиболее оптимальный алгоритм генетического обследования для каждой семьи.
Возраст начала заболевания, его тяжесть и прогрессирование зависят от типа нейропатии, но могут сильно варьировать даже в пределах одной семьи. Наиболее часто встречается форма болезни НМСНIА — от 50% до 70 % всех случаев НМСН 1 типа в различных популяциях. В 10% случаев выявляются Х-сцепленные формы НМСН, среди которых преобладает форма с доминантным типом наследования – НМСНIX, составляющая 90% от всех Х-сцепленных полинейропатий. Среди НМСН II типа наиболее часто встречается доминантная форма – НМСНIIA – в 33% всех случаев (табл. 1).
Таблица 1. Гены, ответственные за развитие различных форм НМСН. (Синим цветом выделены гены, анализ которых проводится в ООО «Центр Молекулярной Генетики»
Ген
|
Локус
|
Тип заболевания
|
Тип наследования
|
---|---|---|---|
PMP22 | 17p11 | CMT 1ADejerine-Sottas | АДАД |
P0 (MPZ) | 1q22 | CMT 1BCMT 1E
CMT 2I CMT 2J CMT-DI3 Dejerine-Sottas |
АДАД
АД АД АД (intermedia) АД/АР |
LITAF | 16p13 | CMT 1C | АД |
EGR2 | 10q21 | CMT 1DCMT 4E
Dejerine-Sottas |
АД/АРАД/АР
АД/АР |
NEFL | 8p21 | CMT 1FCMT 2E | АДАД |
GJB1 | Xq13 | CMT 1X | ХД-сцепленное |
PRPS1 | Xq22.3 | CMT 5X | ХР-сцепленное |
MFN2 | 1p36 | CMT 2ACMT 6 | АДАД |
DNM2 | 19p12 | CMT 2CMT-DIB | АДАД |
YARS | 1p34 | CMT-DIC | АД |
GDAP1 | 8q21 | CMT 4ACMT 2K
CMT 2H |
АРАР
АР |
HSPB1 | 7q11 | CMT 2HDistal HMN | АД/АРАД/АР |
KIF1B | 1p36 | CMT 2A1 | АД |
LMNA A/C | 1q21 | CMT 2A1 | АР |
GARS | 7p15 | CMT 2D | АД |
HSPB8 | 12q24 | CMT 2L | АД |
MTMR2 | 11q23 | CMT 4B | АР |
SBF2 | 11p15 | CMT 4B2 | АР |
SH3TC2 (KIAA1985) | 5q32 | CMT 4C | АР |
NDRG1 | 8q24 | CMT 4D (Lom) | АР |
Periaxin | 19q13 | CMT 4F | АР |
FGD4 | 12q12 | CMT4H | АР |
FIG4 | 6q21 | CMT4J | АР |
В ООО «Центр Молекулярной Генетики» разработана и проводится диагностика НМСН I, II и промежуточного типов с аутосомно-доминантным (АД), аутосомно-рецессивным (АР) и Х-сцепленным наследованием.
Нами разработан набор для регистрации дупликаций в локусе гена РМР22 при болезни НМСН 1А с использованием двух микросателлитных повторов методом ПЦР. Набор предназначен для использования в диагностических лабораториях молекулярно-генетического профиля.
Пункт прейскуранта |
Исследование
|
Цена, руб.
|
Срок исполнения (дней) |
---|---|---|---|
Наследственная моторно-сенсорная нейропатия (болезнь Шарко-Мари-Тута) тип I |
|||
4.2.1
|
Исследование дупликаций на хромосоме 17 в области гена РМР22 (1 чел.) | 1 500,00 | 14 |
4.7.9 |
Комплексная ДНК-диагностика семьи при идентифицированной мутации (2-4 чел.) |
4 000,00
|
14
|
4.73.9 |
Исследование мутаций в гене EGR2 (1 чел.) |
6 000,00
|
21
|
4.73.10 |
Исследование мутаций в гене LITAF (1 чел.) |
6 000,00
|
21
|
4.73.3
|
Исследование мутаций в гене Р0 (1 чел.) |
6 000,00
|
21
|
4.73.4.1
|
Исследование мутаций в гене РМР22 (1 чел.) |
6 000,00
|
21
|
4.79.9
|
Исследование мутаций в гене GJB1 (1 чел.) |
3 500,00
|
21
|
4.76.8.1
|
Исследование мутаций в гене PRPS1 (1 чел.) |
10 500,00
|
21
|
4.84.1
|
Исследование мутаций в гене YARS (1 чел.) |
18 000,00
|
30
|
4.11.2.1
|
Пренатальная ДНК-диагностика |
4 000,00
|
14
|
Наследственная моторно-сенсорная нейропатия (болезнь Шарко-Мари-Тута) тип II |
|||
4.2.26
|
Анализ наиболее частых мутаций в гене MFN2 (1 чел.) |
1 500,00
|
14
|
4.2.30 | Анализ наиболее частых мутаций в гене GDAP1 (1 чел.) |
1 500,00
|
14
|
4.7.10
|
Комплексная ДНК-диагностика семьи при идентифицированной мутации (2-4 чел.) |
4 000,00
|
14
|
4.88.3
|
Исследование мутаций в гене NEFL (1 чел.) |
9 000,00
|
21
|
4.89.11
|
Исследование мутаций в гене MFN2 (1 чел.) |
22 500,00
|
30
|
4.79.1
|
Исследование мутаций в гене HSPB1 (1 чел.) |
3 500,00
|
21
|
4.83.6.4 | Исследование мутаций в гене LMNA (1 чел.) | 15 000,00 | 21 |
4.88.2
|
Исследование мутаций в гене GDAP1 (1 чел.) |
9 000,00
|
21
|
4.90.3.1 | Исследование мутаций в гене DNM2 (1 чел.) | 33 000,00 | 30 |
4.11.2.26
|
Пренатальная ДНК-диагностика |
4 000,00
|
14
|
http://www.dnalab.ru/diagnosticheskie_uslugi/monogennye_zabolevanija-diagnostika/nmsn