Компания Dyne Therapeutics объявляет о присвоении FDA (Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) препарату DYNE-251 статуса прорывной терапии в области лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД).
4 августа 2025 г.
Ожидается, что данные по группе пациентов в рамках расширения регистрационного клинического исследования DELIVER поступят в конце 2025 года, а также возможна подача заявки на ускоренное одобрение в США в начале 2026 года.
Уолтем, Массачусетс, 4 августа 2025 г. (GLOBE NEWSWIRE) — Dyne Therapeutics, Inc. (Nasdaq: DYN), компания, специализирующаяся на клинических исследованиях, фокусируется на обеспечении функционального улучшения для людей с генетически обусловленными нервно-мышечными заболеваниями. Компания сегодня объявила о том, что FDA присвоило препарату DYNE-251 статус «прорывной терапии» для пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), поддающейся лечению методом пропуска экзона 51. Присвоение статуса основано на данных текущего клинического исследования DELIVER. (Список делеций, потенциально корректируемых пропуском 51, можно посмотреть здесь.
«Присвоение DYNE-251 статуса прорывной терапии свидетельствует о его потенциале как терапии нового поколения, разработанной для достижения значительного улучшения функционального состояния пациентов с МДД, у которых пропуск экзона 51 может привести к выработке практически полноразмерного дистрофина», — заявил Дуг Керр, доктор медицинских наук, доктор философии, главный врач Dyne. «Как мы уже сообщали ранее, DYNE-251 продемонстрировал устойчивое улучшение функционального состояния пациентов в течение 18 месяцев согласно оценке по таким ключевым показателям, как время подъёма из положения лежа на спине и скорость ходьбы (95-й центиль). Наблюдаемый уровень экспрессии практически полноразмерного дистрофина знаменует собой значительный шаг вперёд и потенциально способен обеспечить существенные преимущества для пациентов.
Обе ведущие программы компании Dyne теперь имеют FDA статус «прорыв в терапии», причём препарат DYNE-101 ранее в этом году получил статус «прорыв в терапии» миотонической дистрофии 1-го типа (СД1). FDA присваивает статус «прорыв в терапии» для ускорения разработки и рассмотрения препаратов, предназначенных для лечения тяжёлых заболеваний, при наличии предварительных клинических данных, указывающих на то, что препарат может продемонстрировать значительное улучшение по сравнению с существующими по одной или нескольким клинически значимым конечным точкам. Этот статус даёт DYNE-251 преимущества в США, включая:
— Расширенная поддержка FDA, включая участие высшего руководства для управления как эффективностью разработки, так и принятием решений.
— Своевременное и частое взаимодействие с экспертами FDA по вопросам дизайна клинических испытаний и регуляторной стратегии.
— Право на скользящее и приоритетное рассмотрение, потенциально сокращающее сроки рассмотрения заявки на получение биологической лицензии (BLA) с 12 до 8 месяцев.
Препарат DYNE-251 для лечения МДД
— Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) препарату DYNE-251 присвоен статус препарата, подлежащего ускоренному рассмотрению, орфанного препарата и препарата для лечения редких детских заболеваний, а Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) — статус орфанного препарата для лечения МДД.
— Компания Dyne завершила набор 32 пациентов в расширенную когорту регистрационного исследования DELIVER. Данные по этой когорте планируется получить в конце 2025 года.
— Компания Dyne потенциально планирует подачу заявки на ускоренное одобрение в США в начале 2026 года.
— Компания продолжает изучать пути одобрения препарата DYNE-251 за пределами США для пациентов с МДД с подтверждёнными мутациями, которые поддаются коррекции пропуском экзона 51.
Клиническое исследование DELIVER
DELIVER — это глобальное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование фазы 1/2, оценивающее безопасность, переносимость и эффективность (измеряемую как по биомаркерам, так и по функциональному улучшению) препарата DYNE-251 у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), имеющих мутации в гене DMD, поддающиеся коррекции пропуском экзона 51. В результате исследования с многократным возрастанием дозы (MAD) были выбраны регистрационная доза и схема лечения DYNE-251: 20 мг/кг каждые четыре недели. Расширенная когорта для регистрации, предназначенная для поддержки возможной подачи заявки на ускоренное одобрение в регулирующие органы США, полностью включена в исследование. Первичной конечной точкой для этой когорты является изменение уровня белка дистрофина по сравнению с исходным уровнем, измеренное методом вестерн-блоттинга через 6 месяцев. Для получения дополнительной информации об исследовании DELIVER посетите сайт clinicaltrials.gov (NCT05524883) и euclinicaltrials.eu (2023-510351-31-00).
О препарате DYNE-251
DYNE-251 — это экспериментальный терапевтический препарат, который проходит оценку в рамках глобального клинического исследования DELIVER фазы 1/2 для пациентов с МДД, имеющих мутации в гене DMD, поддающиеся коррекции пропуском экзона 51. DYNE-251 состоит из фосфородиамидатного морфолиноолигомера (PMO), конъюгированного с антигенсвязывающим фрагментом антител (Fab), который связывается с трансферриновым рецептором 1 (TfR1). Препарат разработан для обеспечения продукции практически полноразмерного дистрофина в мышцах и центральной нервной системе (ЦНС) для улучшения функционального состояния пациентов с МДД. DYNE-251 получил статус «ускоренное рассмотрение» и статус препарата для «редких детских заболеваний» от FDA, а также статус «орфанный препарат» от FDA и EMA для лечения пациентов с МДД.
Помимо DYNE-251, компания создаёт глобальную франшизу препаратов для МДД и реализует доклинические программы, нацеленные на другие экзоны, включая 53, 45 и 44.
О мышечной дистрофии Дюшенна (МДД)
МДД — редкое, сцепленное с Х-хромосомой, рецессивное, прогрессирующее нервно-мышечное заболевание, которое возникает из-за мутаций в гене DMD, что приводит к полному отсутствию или практически неопределимому уровню белка дистрофина, необходимого для структуры, функционирования и сохранения мышц. МДД встречается преимущественно у мужчин и выявлена у 12 000 человек в США и 16 000 человек в ЕС. Потеря силы и функции обычно впервые проявляется у мальчиков дошкольного возраста и ухудшается с возрастом. По мере прогрессирования заболевания тяжесть поражения скелетных и сердечных мышц часто приводит к тому, что пациенты полностью теряют способность передвигаться к раннему подростковому возрасту, и включает в себя ухудшение сердечных и респираторных симптомов, а также потерю функции верхней части тела к более позднему подростковому возрасту. Существует значительная неудовлетворённая потребность в новых методах лечения, способных обеспечить функциональное улучшение пациентов.
О компании Dyne Therapeutics
Компания Dyne Therapeutics специализируется на обеспечении функционального улучшения для людей с генетически обусловленными нервно-мышечными заболеваниями. Мы разрабатываем терапевтические средства, воздействующие на мышцы и центральную нервную систему для устранения первопричины заболевания. Компания развивает клинические программы лечения миотонической дистрофии 1-го типа (СД1) и мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), а также доклинические программы лечения лице-лопаточно-плечевой мышечной дистрофии (ЛЛМП) и болезни Помпе. В Dyne мы стремимся обеспечить функциональное улучшение для отдельных лиц, семей и сообществ. Подробнее на сайтах https://www.dyne-tx.com/, и следите за нами в X, LinkedIn и Facebook.
Заявления прогнозного характера
В данном пресс-релизе содержатся заявления прогнозного характера, которые сопряжены со значительными рисками и неопределённостью. Все заявления, кроме заявлений о фактах прошлого, приведённые в этом пресс-релизе, включая заявления о стратегии, будущей деятельности, перспективах и планах компании Dyne, целях руководства, потенциале DYNE-251, предполагаемых сроках представления дополнительных данных по клиническому исследованию DELIVER, подачи заявок на получение разрешений на коммерциализацию и начала коммерческих продаж, о доступности ускоренных процедур одобрения для DYNE-251, а также ожиданиях в отношении сроков и исхода взаимодействия с регуляторными органами, являются заявлениями прогнозного характера в смысле Закона США о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года (The Private Securities Litigation Reform Act of 1995).
Слова «ожидаем», «считаем», «продолжаем», «можем», «оцениваем», «надеемся», «намерены», «вправе», «возможно», «цель», «продолжающийся», «планируем», «прогнозируем», «проектируем», «потенциальный», «следует», «будет» или «стал бы», а также отрицательные формы этих слов или иные аналогичные выражения предназначены для идентификации заявлений прогнозного характера, хотя не все такие заявления содержат указанные слова. Компания Dyne может фактически не достичь планов, намерений или ожиданий, раскрытых в данных заявлениях, и не следует чрезмерно полагаться на эти заявления прогнозного характера. Фактические результаты или события могут существенно отличаться от планов, намерений и ожиданий, раскрытых в данных заявлениях, в результате ряда важных факторов, включая: неопределённость, присущую процессу выявления и разработки кандидатов в лекарственные препараты, включая начало и завершение доклинических исследований и клинических испытаний; неопределённость относительно сроков получения результатов и их наличия в рамках доклинических исследований и клинических испытаний; неопределённость относительно сроков и возможностей Dyne по набору пациентов в клинические испытания; вопрос о том, будут ли результаты доклинических исследований и данные клинических испытаний предсказательными для окончательных результатов этих или иных испытаний; вопрос о том, поддержат ли данные клинических испытаний подачу заявок на получение разрешений от регуляторных органов; неопределённость в отношении того, как FDA и иные регуляторные органы интерпретируют данные клинических испытаний Dyne, воспримут ли они программы компании и как будет проходить процесс регуляторного одобрения кандидатов в препараты Dyne; вопрос о том, будут ли имеющихся у Dyne денежных средств достаточно для финансирования её предсказуемых и непредсказуемых операционных расходов, обязательств по обслуживанию долга и капитальных затрат; а также риски и неопределённости, указанные в отчётности Dyne, представленной в Комиссию по ценным бумагам и биржам США (SEC), включая последний отчёт по форме 10-Q и последующие отчёты, которые Dyne может подать в SEC.
Кроме того, заявления прогнозного характера, приведённые в этом пресс-релизе, отражают точку зрения компании Dyne на дату его публикации. Dyne ожидает, что последующие события и изменения обстановки приведут к изменению этой точки зрения. Однако, даже если Dyne в какой-то момент примет решение обновить такие заявления прогнозного характера, она прямо отказывается от какой-либо обязанности делать это. Эти заявления прогнозного характера не следует рассматривать как отражение точки зрения Dyne на любую дату после даты публикации настоящего пресс-релиза.
Контакты:
Инвесторы
Миа Тобиас
ir@dyne-tx.com
781-317-0353
СМИ
Стейси Нарткер
snartker@dyne-tx.com
781-317-1938
Комментарий от БФ «Гордей»
Гремякова Т.А. Начальник детского высокотехнологичного нейро-мышечного центра ЦКБ УДП РФ, президент БФ «Гордей»В январе 2023 г. на школе по патогенетической терапии, которую проводил БФ «Гордей», впервые были представлены данные о препаратах компании Dyne Therapeutics. Компания применила общий подход к созданию линейки препаратов для пропуска экзонов 51, 53, 44. Первым проходил доклинические исследования на приматах препарат для пропуска экзона 51, демонстрируя безопасность, высокий уровень экспрессии дистрофина и клиническую эффективность уже через два месяца применения.
Проблема препаратов первого поколения, которые используются в настоящее время — трудности проникновения в мышечные клетки, быстрое вымывание из организма, невысокий уровень синтеза дистрофина и необходимость еженедельных инфузий.
Исследуемый препарат относится уже ко второму поколению лекарств для МДД — частота инфузий — раз в месяц. Компанией заявляется и его более высокая эффективность. В качестве общей платформы разработчики использовали фрагменты антител к белку трансферрину, избирательно представленному на поверхности мышечных клеток, что должно обеспечить более эффективную целевую доставку активного вещества PMO, который, собственно, и осуществляет пропуск экзона 51, в мышцы и более длительное его персистирование в организме. Высокие уровни экспрессии дистрофина были показаны не только в скелетных мышцах, но и в сердце и диафрагме приматов. За два года компания вышла на клинические исследования, успешно провела их 1 и 2 фазы, показала безопасность и эффективность препарата, получила положительный отклик от регуляторных органов США и ЕС.
Имеется вопрос к заявлению компании о том, что будет синтезироваться практически полноразмерный дистрофин: это зависит от размера мутации в гене DMD — у каждого ребёнка будет синтезироваться свой уникальный дистрофин, что может влиять на его итоговую эффективность. Но наличие любого укороченного дистрофина всегда разительно меняет течение МДД и делает течение болезни гораздо более доброкачественным.
Будем надеяться на то, что в третьей фазе исследования предварительные данные подтвердятся и разработчики получат одобрение регуляторных органов на право применения препарата в терапевтических целях уже в 2026 г. В линейке препаратов компании также представлены препараты для пропуска экзонов 53 и 44.
Источник dmd-russia.ru
