Бигликан, который будет изучен в клинических исследованиях, существенно замедляет процесс ослабления мышц у мышей с мутацией, которая вызывает развитие мышечной дистрофии. Бигликан стимулирует накопление белка утрофина (естественного строительного белка мышц, с высоким содержанием у детей) рядом с клеточной мембраной.
ПРОВИДЕНС, Р.И. [Университет Браун] — Новая потенциальная терапия, основанная на применении натурального белка человека, позволяет существенно замедлить ослабление мышц и улучшить функционирование мышц у мышей, с такой же мутацией, как у подростков с наиболее распространенной формой мышечной дистрофии, согласно опубликованной статье (с наличием доступа в интернете) 27 декабря в журнале PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences).
Мышечная дистрофия Дюшенна является летальным заболеванием, которое развивается в результате мутации у 1 из 3 500 мальчиков. У детей с наличием данной мутации заблокирован процесс биосинтеза белка, который называется дистрофин. Дистрофин необходим для нормального функционирования и поддержания тонуса мышц. В возрасте 8 лет у детей развиваются проблемы с хождением. Нередко в подростковом возрасте приходится пользоваться инвалидной коляской, а к 20 годам мышцы ослабевают настолько, что эти люди умирают.
«Все это предназначено для разработки терапии, которая позволит значительно улучшить состояние пациентов,» — сказал Джастин Фаллон, профессор нейрологии в Университете Браун и главный автор данной статьи. «Это важный шаг на нашем пути.»
Этой весной компания-стартап «Тиворсан Фармасьютикалс» получила права от Университета Браун на использование ключевого белка – бигликана, с целью разработки потенциальной терапии в ходе клинических исследований.
Комментарии к рисунку:
Сохранение мышечной силы Мышечные клетки мышей с мышечной дистрофией, которые не получали бигликан, (сверху); отмечается небольшое содержание утрофина рядом с клеточной мембраной. Также отмечается накопление белка утрофина в мышцах мышей, получавших бигликан (снизу). Кредит: Лаборатория Фаллона (Fallon) /Университет Браун.
Обнадеживающе эксперименты
В экспериментах, описанных в данной статье, группа Фаллона продемонстрировала, что бигликан при попадании в системный кровоток вызывает аккумуляцию утрофина рядом с клеточной мембраной мышечных клеток. При введении утрофина у взрослых утрофин способствует построению мышечных клеток и сохранению силы мышц, то есть оказывает то же влияние, что у плода, новорожденных и ясельных детей.
В одном эксперименте группа Фаллона продемонстрировала 50% снижение акуумуляции волокон в центре клеток мышечной ткани у мышей, которые получали бигликан в сравнении с мышами, которые не получали бигликан. Биологи считают, что наличие таких волокон свидетельствует о недавнем повреждении ткани и о репаративных процессах, так что снижение содержания этих волокон свидетельствует о меньшем повреждении ткани.
Группа Фаллона также провела эксперименты со стандартизированным тестом на стресс для мышц мыши. Мышцы подвергались растяжению и стимуляции сокращений. В результате данного теста ослабевают даже здоровые мышцы. Было продемонстрировано, что в тестах, проведенных исследователями и соавторами их Университета Пенсильвании мышцы мышей с мышечной дистрофией, получавших бигликан, теряли силу на 30 процентов медленнее, чем мышцы таких же мышей, ранее не получавших бигликан.
В более поздних тестах с применением улучшенной лекарственной формы бигликана, по словам Фаллона, его группа продемонстрировала, что соответствующий эффект достигал 50 процентов для некоторых мышц – следовательно, мыши, получавшие бигликан, дольше сохраняют более высокий тонус мышц.
По словам Фаллона, эффект терапии бигликаном сохраняется в течение нескольких месяцев после тестирования. По результатам нескольких базовых тестов на наличие побочных эффектов в этот период, таких как тесты на функцию печени и почек, не наблюдались какие-либо признаки поражения этих органов под влиянием терапии.
Принимая во внимание эффективность бигликана в мышиной модели мышечной дистрофии Дюшенна, Фаллон надеется, что такая терапия позволить облегчить жизнь сотням детей.
«Следующим большим шагом будет проведение клинических исследований,» — сказал Фаллон.
Помимо Фаллона, авторами статьи также являются Алисон Амента, Атиган Ильмас и Бет МакКенни из Университета Браун, Саша Богданович и Теджвир Курана из Университета Пенсильвании и Мердад Абеди из Университета Калифорния -Дэвис.
Исследование Фаллона по изучению мышечной дистрофии было профинансировано Национальным Институтом Здравоохранения, Фондом Charley, фондом Nash Avery и проектом Parent Project Muscular Dystrophy.
Редакторы: Университет Браун предоставил телевизионную студию для переговоров внутри страны, а также для международных переговоров, и предоставил линию ISDN для переговоров по радио. Для получения дополнительной информации Вы можете позвонить на мобильный телефон +1 (401) 863-2476.
http://www.mymio.org/news/?id=85