PROVIDENCE, R.I. [Brown University] — Как следует из материалов, опубликованных онлайн 27 декабря 2010 в Proceedings of the National Academy of Sciences., новая потенциальная терапия, основанная на естественном человеческом протеине, существенно замедляет разрушение мышц и улучшает их функции у мышей с теми же генетическими мутациями, что и у мальчиков с наиболее распространенной формой мышечной дистрофии
Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — фатальное генетическое заболевание, затрагивающее примерно одного из 3500 мальчиков. У них не вырабатывается протеин, именуемый дистрофином, необходимый для поддержания силы мышц. Примерно к 8 годам мальчики начинают испытывать трудности с хождением. К подростковому возрасту они оказываются в инвалидном кресле, а в третьей декаде жизни мышечные функции деградируют, приводя их к гибели
«Все исследования имеют целью разработку терапии, способной существенно улучшить состояние пациентов» — говорит Justin Fallon, профессор неврологии из Brown University, автор публикации «Полученные данные — важный шаг на этом пути»
Этой осенью новая компания Tivorsan Pharmaceuticals лицензировала права Brown на ключевой протеин, biglycan, надеясь довести потенциальную терапию до клинических испытаний
Biglycan восстанавливает присутствие укрепляющего мышцы протеина utrophin, который в норме присутствует только у младенцев. У взрослых он имеется в очень малых количествах и только в определенных областях организма, поэтому не может помочь людям с МДД в отсутствие синтеза дистрофина
О проведенных экспериментах
В ходе проведения экспериментов, описанных в статье, команда Fallon показала, что введенный в кровоток biglycan привлекает utrophin в мембраны мышечных клеток. Utrophin в количествах, представленных у плодов, новорожденных и маленьких детей, работает, помогая в строительстве клеток и сохранении их силы
В одном из экспериментов команда Fallon обнаружила 50%-ное уменьшение волокон с «центральными ядрами» в мышечной ткани мышей, обработанных biglycan-ом, по сравнению с необработанными мышами. Биологи опознали эти волокна как индикаторы недавних повреждений и восстановлений ткани, так что их уменьшение предполагает, что мышечная ткань испытывает меньше повреждений
Ученые также подвергли мышцы мышей стандартизованному тесту на стресс, когда мышцу одновременно растягивали и заставляли сокращаться. Тест в конечном счете ослабляет даже здоровые мышцы, однако в тестах, проведенных учеными в соавторстве с University of Pennsylvania, мышцы мышей с МД, обработанных biglycan-ом, теряли силу на 30% медленнее, чем те же мышцы необработанных мышей
В последних тестах, в которых использовалась улучшенная версия biglycan, ученые отметили, что эта цифра возрастает в некоторых мышцах до 50%, что означает, что обработанные мыши сохраняют свои функции более длительное время
Fallon отметил также, что эффект лечения biglycan-ом сохранялся на протяжении месяцев. Некоторые базовые тесты для определения побочных эффектов в течение этого времени, в частности функции печени и почек, не выявили какого либо вреда от терапии
Видя очевидные эффекты biglycan в мышиной модели МДД, Fallon очень надеется на то, что это сможет улучшить жизнь тысячам детей
«Следующим большим шагом будут эксперименты на людях» — добавляет Fallon