UNITED KINGDOM—(ENEWSPF)—5 May 2011 Новый препарат для мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), продемонстрировавший многообещающие результаты у мышей, готовится к клиническим испытаниям. Обнадеживающие результаты показывают, что простая ежедневная таблетка для всех пациентов с МДД может стать возможной, если эта специфическая форма препарата пройдет весь путь клинических испытаний без дальнейшего развития
Исследование, проведенное учеными из Oxford University, University of Bari в Италии и Summit plc при поддержке Muscular Dystrophy Campaign и Medical Research Council опубликовано в журнале PLoS ONE
«Мы показали, что препарат может серьезно снижать мышечную слабость у мышей. Эти результаты дают нам все что нужно для того, чтобы двигаться вперед к клиническим исследованиям на людях» — говорит руководившая исследованиями Professor Dame Kay Davies из Department of Physiology, Anatomy and Genetics в Oxford University
МДД ежегодно затрагивает около 100 родившихся в Великобритании мальчиков, или около 1 из 3500
Заболевание проявляется прогрессирующей мышечной слабостью с появлением первых признаков трудности в хождении в возрасте 1-3 года. Мальчики с этим заболеванием как правило оказываются в инвалидном кресле примерно к 12 годам и погибают во второй-третьей декаде жизни
Заболевание обусловлено проблемой в расположенном на Х-хромосоме гене для синтеза протеина дистрофин, присутствующего в мышечных волокнах. В результате этой проблемы мышечные клетки разрушаются, и мышцы постепенно истощаются
Эффективного лечения этого заболевания не существует. В качестве поддерживающей терапии применяются кортикостероиды
В настоящее время проходят клинические испытания методики корректировки процесса считывания дистрофинового гена. Однако в зависимости от определенного генетического дефекта каждого пациента, каждая такая методика может быть эффективной лишь примерно для 15% пациентов
Текущее исследование является серьезным шагом в поиске простой обычной, ежедневно принимаемой перорально таблетки, способной быть эффективной для всех пациентов. В отличие от других направлений, сфокусированных на дистрофине, этот подход направлен на родственный ему протеин атрофин.
Предыдущие работы группы под руководством Professor Kay Davies показали в исследованиях на мышах, что повышение количества атрофина в мышечных клетках может помочь скомпенсировать отсутствие в них функционального дистрофина
Этой же группой разработаны лабораторные тесты, способные детектировать увеличение синтеза атрофина в мышечных клетках человека
Это дало возможность расположенной в Великобритании биотехнологической компании Summit plc провести мониторинг огромного количества составов для выявления тех, которые способны повышать уровни атрофина, в результате чего был идентифицирован наиболее многообещающий из таких составов, получивший название SMT C1100
В новой публикации сообщается о работе трех независимых исследовательских групп — в Оксфорде, Италии и США — по определению эффективности препарата в мышиной модели МДД
Все три группы обнаружили, что ежедневный прием препарата имеет защитный эффект от характерной для заболевания прогрессирующей мышечной слабости.
Модельные мыши, принимавшие препарат, показывали 50% улучшение в тестах, схожих с 6-минутным тестом ходьбы, используемом в качестве стандартного для пациентов людей. В сочетании препарата со стероидами такие мыши не показывали усталости во всех таких тестах
«Это самые строгие из имеющихся у нас тестов, и это означает, что есть хорошие шансы на достижения подобного результата и у людей» — говорит Professor Davies
Эти результаты показывают, что можно проводить клинические исследования ранних стадий SMT C1100 на людях
Предварительные результаты клинического исследования фазы 1 с участием небольшой группы здоровых добровольцев дал основание предполагать, что препарат в его существующей форме не достигает достаточных для получения результата уровней в крови. Однако большинство препаратов-кандидатов нуждаются в улучшении и оптимизации после их открытия, и то же самое необходимо проделать и в случае с SMT C1100
«Результаты достаточно захватывающи для того, чтобы продолжить исследования на людях с улучшенной формой SMT C1100 и искать новые составы, способные давать лучше результаты в долгосрочной перспективе» — говорит Professor Davies
Dr Marita Pohlschmidt, директор по исследования Muscular Dystrophy Campaign, говорит: «Muscular Dystrophy Campaign поддерживает это направление исследований лаборатории Professor Davies с самого начала, и замечательно, что их работа стала приносить плоды. Многие из разрабатываемых в настоящее время направлений очень персонализированы и могут быть применимы лишь для ограниченного круга пациентов. В то время как направление по повышению активности атрофина потенциально может помочь всем пациентам с мышечной дистрофией Дюшенна/Беккера. Это будет серьезным преимуществом, и мы будем с нетерпением следить, насколько хорошо проявит себя улучшенная форма SMT C1100 в последующих клинических испытаниях»
Professor Max Parmar, Director of the Medical Research Council’s Clinical Trials Unit говорит: «Это прекрасный пример поддержки Medical Research Council фундаментальных исследований, способных дать реальную пользу для общественного здоровья. Это исследование не обязательно даст нам окончательное решение, но послужит важной платформой для дальнейшего движения и даст серьезный прогресс в клинических исследованиях. Это жизненно важная часть процесса разработки препаратов»