Системное введение PRO051 при мышечной дистрофии Дюшенна.
Местное внутримышечное введение антисмыслового олигонуклеотида PRO051 у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна с соответствующими мутациями,как сообщалось ранее, вызвает пропуск экзона 51 во время предварительного сплайсинга матричной РНК гена дистрофина и облегчает новую экспрессию дистрофина в мышечных волокон. Нынешний этап 1-2a исследования проводится с целью оценки безопасности, фармакокинетики и молекулярных и клинических эффектов системного введения PRO051.
МЕТОДЫ:
Мы еженедельно проводили в область живота подкожные инъекции PRO051 в течение 5 недель 12 пациентам, в каждой из четырех возможных доз (0,5, 2,0, 4,0, и 6,0 мг на килограмм веса тела). Изменения уровня сплайсинга РНК и белка в передней большеберцовой мышце были оценены в двух точках времени. Все пациенты ...