Метод, заключающийся во внутримышечной ин’екции антисмысловой молекулы — безопасен и эффективен в увеличении синтеза протеина дистрофина, отсутствие которого приводит к развитию мышечной дистрофии Дюшенна (МДД). Таким образом, этот метод может быть полезен для существенного числа пациентов с МДД — говорится в статье, которая уже опубликована онлайн, и появится в октябрьском номере The Lancet Neurology
В настоящее время не существует методов, способных остановить течение болезни, однако многообещающие результаты получены при применении антысмысловых олигонуклеотидов (АОС). Эти антисмысловые молекулы могут быть использованы для «обхода» частей гена, блокирующих эффективный синтез дистрофина. Примерно у 13% пациентов с МДД мутации в гене дистрофина затрагивают области непосредственно до или после участка гена, известного как экзон 51, что препятствует продолжению синтеза дистрофина после этой области. «Закрывая» экзон 51, АОС предотвращает прекращение синтеза дистрофина поврежденной областью, что означает, что вариант дистрофина может быть синтезирован, что в свою очередь принесет пользу пациентам с МДД.
Для проверки этой теории Francesco Muntoni из University College London Institute of Child Health с коллегами провел клиническое исследование с увеличением дозы для оценки безопасности и биохимической эффективности AVI-4658 — АОС, названного фосфородиамидат морфолино олигомер, нацеленного на экзон 51.
Семь пациентов с мутациями, от которых теоретически можно избавится пропуском экзона 51, получили внутримышечную ин’екцию AVI-4658 в малофункциональную мышцу ноги (т.н. extensor digitorum brevis — EDB). Двоим пациентам было введено 0,09 мг, а пятерым — 0,9 мг AVI-4658 в одну мышцу EDB, в аналогичную мышцу на другой ноге было введено 900 мкл физраствора. Биопсии обеих мышц были проведены через 3-4 недели после ин’екции.
В целом было показано, что применение AVI-4658 приводит к пропуску экзона 51 и производству дистрофина, не вывывая каких либо системных или локальных побочных эффектов, а также иммунного ответа на дистрофин.
Также показано, что более высокие дозы препарата вызывают повышенную экспрессию дистрофина во всех обработанных EDB мышцах. Авторы отмечают: «Пропуск 51 экзона и отчетливые волокна дистрофина наблюдались в обработанных мышцах в группе пациентов, получивших более высокю дозу препарата. То же самое было отмечено и в группе с меньшей дозой препарата, но не столь отчетливо»
Они так же заключают: » Внутримышечное введение AVI-4658 было безопасным и индуцировало локальную экспрессию дистрофина в отдельно взятой ин’ецированной мышце. Основываюсь на этих наблюдениях, мы инициируем дозозависимое исследование для оценки безопасности и эффективности повторных доз при системном внутривенном введении AVI-4658″
В комментариях к статье Annemieke Aartsma-Rus Gert-Jan van Ommen из Leiden, Netherlands, написали: «Только системные исследования покажут истинный потенциал этого направления, и необходимы дальнейшие исследования для оценки функциональной пользы, или по крайней мере замедления прогрессии заболения»
Они также отмечают, что пропуск 51 экзона имеет значение только для 13% пациентов с МДД, и бесполезен для остальных 87%, однако ожидаемая в конечном счете возможность пропуска других 10 экзонов может быть полезна более чем 70% пациентов с делециями в гене дистрофина.
http://www.medicalnewstoday.com
P.S. Аналогичные исследования с другим типом АОС ранее с тем же результатом были проведены в Голландии
взято http://www.miopatia.ru