EVRY, France, January 2012 — Результаты клинических исследований фазы 1 для конечностно-поясной мышечной дистрофии типа 2С опубликованы в журнале Brain 11 января 2012 г.
Исследование стартовало в декабре 2006 года при поддержке G?n?thon – некоммерческой исследовательской лаборатории, созданной Французской ассоциацией мышечных дистрофий (French Muscular Dystrophy Association – AFM), финансируемой почти исключительно за счет средств, собранных на ежегодном France’s Telethon. Исследование проведено в Piti?-Salp?triere (AP-HP) под руководством Professor Serge Herson (глава Department of Internal Medicine 1) и Professor Olivier Benveniste (Institute of Myology) Основной задачей исследования была оценка безопасности локальной инъекции повышенных доз адено-ассоциированного вирусного вектора, несущего «здоровую» копию гена gamma-sarcoglycan (дефектного при этом заболевании) Дополнительно оценивались локальная и системная иммунная реакция, и качество генной трансфекции в инъецированной мышце в плане эффективности, экспрессии и распределения
В исследование в период декабрь 2006 – декабрь 2009 г, были вовлечены 9 неходячих пациентов в возрасте 16-38 лет Им были проведены инъекции в мышцу предплечья трех возрастающих доз AAV1 вектора, несущего нормальный ген gamma-sarcoglycan. Через месяц после инъекций из была сделана биопсия мышцы из обработанного участка с последующим анализом этих образцов
Результаты исследования обнадживающи. Прежде всего, инъекции были хорошо переносимы и не сопровождались нежелательными физическими или биологическими эффектами. Кроме того, пробы пяти пациентов показали наличие РНК, сформированной из терапевтического гена (РНК – промежуточный генетический материал между геном и протеином) Иммуногистохимический анализ образцов биопсии обработанной мышцы показал наличие экспрессии gamma-SGC у всех трех пациентов, получавших наибольшие дозы. Кроме того, у одного из этих пациентов, получавшего самую высокую дозу, вестерн-блот анализ показал экспрессию в мышечных волокнах нормального протеина gamma-sarcoglycan. Благодаря генной терапии утраченный протеин вновь синтезировался. Professor Serge Herson отметил, что «результаты этого исследования превзошли ожидания. В дополнение к подтверждению отсутствия токсичности терапии (что было первичной целью исследования), нам удалось добиться прогресса в других областях, таких как логистика, иммунологические аспекты, и даже установление оптимальных по эффективности терапевтических доз. Этот результат особенно интересен, поскольку означает, что мы установили порог дозы, выше которой терапия становится эффективной. Это чрезвычайно редко происходит в испытаниях фазы 1»
Врачи и исследователи из G?n?thon, Institute of Myology и Piti?- Salp?triere (AP-HP) продолжают свою работу. Они намерены начать новое исследование, в котором AAV8 вектор будет использовании для обработки целой конечности (а не локально для отдельной мышцы)
Конечностно-поясная мышечная дистрофия типа 2С (КПМД2С, LGMD2C) обусловлена утратой протеина гамма-саркогликана (gamma- sarcoglycan) В мышечных клетках разные формы саркогликана образуют комплекс, который способствует устойчивости и механической прочности клеточной мембраны во время сокращения мышц. Утрата одного типа саркогликана часто приводит к исчезновению всего комплекса. Мембрана становится более хрупкой, что приводит к дегенерации самих мышечных волокон.
LGMD2C клинически характеризуется прогрессирующей мышечной слабостью, в основном поражающей мышцы поясов конечностей. Часто наблюдается гипертрофия икроножных мышц и макроглоссия (увеличенный язык) Первые симптомы появляются в 3-5 лет при наиболее тяжелых формах и в 10-40 лет при более мягких. Наиболее часто встречается в популяции Средиземноморского бассейна (северная Африка) и среди проживающих в Европе цыган. В настоящее время не существует методов излечения этого заболевания
О результатах аналогичного исследования, проведенного в США для КПМД типа 2D можно почитать здесь
Перевод miopatia.ru