Дополнительный анализ данных исследования препарата для пропуска экзонов AVI4658 показывают, что у некоторых пациентов существенно возрос синтез дистрофина.
Биофармацевтическая компания AVI BioPharmа анонсировала дополнительные обнадеживающие результаты своего клинического исследования AVI4658, экспериментального препарата для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД)
Новые результаты демонстрируют, что будучи примененным в более высоких дозах, AVI4658 может вызвать значимый синтез необходимого протеина дистрофина в мышечных волокнах
Компания пока еще не обработала результаты других тестов мышечной функции 19-ти участвовавших в исследовании детей
AVI4658 — антисмысловой олигонуклеотид, который связывается с генетическими инструкциями в предопределенном положении, блокирует их и заставляет мышечные клетки игнорировать (пропускать) их. AVI4658 разработан для корекции МДД, вызванной мутациями в гене дистрофина в секции, называемой экзоном 51, или в непосредственной близости от этой секции (утрата дистрофина — основная причина этого связанного с Х-хромосомой генетического мышечного заболевания)
Новая информация дополняет предварительные данные, представленные в апреле 2010 г. в Торонто на конференции American Academy of Neurology. Тогда говорилось о том, что препарат продемонстрировал безопасность и вызывал синтез дистрофина у некоторых участников этого исследования.
О новых данных
2 июня 2010 г компания анонсировала результаты анализа биоптатов 19-ти участников клинического исследования фазы 1b/2, проводившегося в двух медцентрах в Великобритании. В исследовании участвовали мальчики с МДД в возрасте 5-15 лет с мутациями в районе экзона 51
В сообщении представлены результаты биопсии пациентов, получавших в течение 12 недель внутривенные инфузии AVI4658 в одной из 6 различных доз (0,5-1-2-4-10-20 мг на кг массы тела)
Вот что в итоге выяснилось:
— В образцах биопсии всех 12 пациентов после 12 недельного введения препарата в дозах 2, 4, 10 и 20 мг/кг массы тела показан пропуск 51 экзона в гене дистрофина
— У всех 8 пациентов в группе, получавших препарат в дозах 10 и 20 мг/кг, и у одного — в группе с дозой 2 мг/кг, показано некоторое увеличение количества мышечных волокон, производящих дистрофин
— У троих пациентов, по одному из групп с дозами 2, 10 и 20 мг/кг, показано существенное увеличение количества волокон, производящих дистрофин, до и после обработки. У одного пациента из группы с дозой 20 мг/кг показано, что в образце биопсии после обработки дистрофин вырабатывается в 55% волокон по сравнению с 2% в образце до обработки
— У пациентов, получавших препарат в дозах 0,5 и 1мг/кг дистрофин не обнаружен. Это были две наименьшие дозы
— Препарат в целом был хорошо переносим у всех пациентов
— Не было отмечено никакой нежелательной иммуной реакции
Значение для людей с МДД
Результаты этого и других исследований пропуска экзонов — положительны для этой стратегии терапии МДД у детей и молодых людей с заболеванием, обусловленным мутациями в районе экзона 51 гена дистрофина
AVI BioPharma планирует открытие исследования в США, как только будут решены все вопросы с регуляторными органами. Исследование будет проводиться на базе Nationwide Children’s Hospital in Columbus, Ohio.
Больше информации, включая вопросы-ответы по AVI4658 и архив телефонной конференции, состоявшейся 2 июня 2010 г., можно найти на сайте AVI BioPharma