CARLSBAD, Calif., Dec. 19, 2011 /PRNewswire/ — Isis Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ISIS) анонсировала инициацию клинического исследования фазы 1 препарата ISIS-SMNRx на пациентах со спинальной мышечной атрофией (СМА). СМА — тяжелое заболевания мотонейронов и ведущая генетическая причина детской смертности. Isis разрабатывает ISIS-SMNRx как потенциальную терапию для всех типов СМА
«СМА — разрушительное заболевание, при котором утрачиваются мотонейроны, что приводит к мышечной слабости и дыхательной недостаточности у детей. Генетическая причина этого заболевания хорошо изучена, но эффективного лечения пока не существует. На настоящий момент возможна только симптоматическая терапия, сфокусированная на поддержании мышечной силы и легочной функции с помощью физиотерапии и вспомогательной вентиляции легких. Эти поддерживающие методы позволяют несколько модифицировать естественное течение болезни, увеличивая продолжительность жизни, но не могут предотвратить нарастание мышечной слабости и атрофию. Препараты, нацеленные на причину болезни, подобные ISIS-SMNRx, впервые смогут восстановить мышечную силу и дыхательную функцию, и существенно улучшить качество жизни детей» — говорит Darryl C. De Vivo, M.D., Sidney Carter Professor of Neurology and Pediatrics и Co-Director of the Motor Neuron Center at Columbia University Medical Center.
СМА — тяжелое генетическое заболевание, затрагивающее десятки тысяч пациентов по всему миру. Примерно каждый 40-50 й является носителем мутации SMN-гена. У носителей нет симптомов и никогда не развивается болезнь, однако если носители — оба родителя, вероятность рождения ребенка со СМА составляет 25%. СМА обусловлена утратой или повреждением гена выживаемости мотонейронов SMN1, что приводит к снижению уровня соответствующего протеина (SMN). Этот протеин критически важен для здоровья и выживаемости нервных клеток спинного мозга, отвечающих за рост и функционирование нервно-мышечной системы. Тяжесть СМА коррелирует с количеством протеина SMN. У детей со СМА1, самой тяжелой жизнеугрожающей формой, синтезируется очень мало этого протеина, и продолжительность жизни наболее короткая. У детей со СМА 2 и 3 вырабатывается больше этого протеина, эти формы более мягкие, но все же влияющие на продолжительность жизни. ISIS-SMNRx разработан для терапии всех типов детской СМА путем воздействия на сплайсинг очень похожего гена (SMN2), что должно привести к росту синтеза полнофункционального SMN протеина
«Наша стратегия терапии СМА основана на простом, мощном антисмысловом методе, повышающем уровни протеиа SMN посредством фиксации сбоя в процессе сплайсинга РНК. Совместно с Isis нам удалось добиться успешного перенаправления сплайсинга для повышения синтеза функционального протеина SMN. Мы тщательно проверили эту методику на нескольких животных моделях, и обнаружили существенное улучшение в модификации течения болезни у моделей как с мягкой, так и с тяжелой формой СМА» — говорит Adrian Krainer, Ph.D., Professor of Molecular Genetics в Cold Spring Harbor Laboratory в Long Island, NY. «Мы с нетерпением ожидаем перевода этого важного открытия в эффективную терапию этого серьезного заболевания» (подробнее о работах Adrian Krainer можно почитать здесь — прим. Garry)
В норме ген SMN2 не в состоянии компенсировать мутации гена SMN1, и таким образом защитить от развития SMA, потому что его мРНК подвергается альтернативному сплайсингу, следствием которого является кодирование неустойчивого белка SMN, именуемого ?7SMN. После транскрипции гена в соответствующую предварительную РНК (пре-мРНК), проходит процесс сплайсинга, отвечающий за трансформацию пре-мРНК в соответствующую информационную (матричную) РНК (мРНК), при котором из пре-мРНК вырезаются некодирующие последовательности — интроны, а кодирующие — экзоны объединяются в непрерывную цепочку. Синтез усеченного ?7SMN связан с тем, что экзон 7 вырезается во время сплайсинга пре-мРНК SMN2. Использование антисмысловых олигонуклеотидов содействует включению экзона 7 в мРНК SMN2. Это приводит к увеличению уровней SMN белка.
«СМА представляет серьёзную неудовлетворенную медицинскую потребность, для которой в настоящее время нет доступной терапии. ISIS-SMNRx — наш первый препарат для вмешательства в сплайсинг РНК с целью повышения синтеза нормального протеина SMN. Совместно с лабораторией Dr. Krainer мы проверили эту антисмысловую методику для терапии этого заболевания и теперь продвигаем эту программу к клиническим исследованиям» — говорит C. Frank Bennett, Ph.D., Senior Vice President of Research at Isis. «Мы решительно настроены на быструю разработку этого препарата, и этот этап завершается, что, как мы надеемся, откроет ему дорогу к применению для лечения всех типов СМА. Как только мы оценим одну дозу ISIS-SMNRx у детей со СМА, в процессе исследования фазы 1 мы будем пробовать несколько доз, и в итоге будем оценивать препарат в исследовании фазы 2 с участием детей со СМА, включая младенцев со СМА 1 типа»
Исследование ISIS-SMNRx фазы 1 — это однодозовое, с эскалацией дозы исследование, разработанное для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики препарата у детей со СМА в возрасте от 2 до 14 лет, стабильных с медицинской точки зрения, В этом исследовании препарат будет вводиться интратекально путем однократной инъекции непосредственно в спинномозговую жидкость. Такое введение препарата ISIS-SOD1Rx показало свою безопасность и хорошую переносимость в проходящем исследовании фазы 1 с участием пациентов с БАС
Isis работает над этим терапевтическим направлением при поддержке Muscular Dystrophy Association, SMA Foundation, Families of SMA
U.S. FDA присвоила ISIS-SMNRx и орфанный статус, и статус ускоренного развития для лечения пациентов со СМА
Подробности исследования — на clinicaltrials.gov
Источник miopatia.ru