Эффективность и безопасность базовых параметров у пациентов с МДД в исследованиях дрисаперена

medical_mysteries

Оценка эффективности и безопасности базовых параметров у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна в трех плацебо-контролируемых исследованиях дрисаперена.

Три плацебо-контролируемых исследования дрисаперена (24-48 нед), каждое с первичной конечной точкой- 6-минутный тест (6MWD), показали клинически значимые и статистически значимые эффекты в одной фазе II исследования (DMD114117 [117]), клинически значимые, но не статистически значимые эффекты в другом исследовании II фазы (DMD114876 [876]), и ни клинически значимые, ни статистически значимые эффекты в исследовании III фазы (DMD114044 [044]).

Так как миодистрофия Дюшенна встречается редко, исследования имели небольшую выборку (N = 53, 51 и 186, соответственно). Хотя средний возраст для каждого исследования был похож, в фазе 3 исследования мальчики были старше с более длительным временем первичной диагностики заболевания.

Участники исследования отличались по тяжести заболевания в начале исследования (BL). Примечательно, что пациенты из последнего исследования имели более низкий 6MWD, чем у пациентов из предидущих исследований: 337 и 348 м, соответственно, против 396 и 415 м (876) и 428 и 403 м (117).

Точно так же, рост времени необходимого для подъема с пола был медленнее для пациентов фазы 3 исследования, чем в двух других исследованиях: 12,3 и 13,4 с , соответственно, против 5,0 и 4,5 с (876) и 4,8 и 4,7 с (117). Для некоторых параметров безопасности, например белка в моче, альбумина и α-1-микроглобулина, небольшая доля мальчиков имели значения выше верхнего диапазона нормали в скрининге.

ЧИТАЙТЕ ТАК ЖЕ:  «Созданы все условия для комфортного проживания». В Озаричах открыли дом-интернат для пожилых и инвалидов

Параметры показывают, что мальчики, участвовавшие в фазе 3 исследования, возможно, имели худший прогноз и более склонны испытывать существенное ухудшение двигательных навыков.

Дрисаперен для лечения мышечной дистрофии Дюшенна

Дрисаперен представляет собой 2′-O-метил-фосфоротиоат антисмысловой олигонуклеотид, который вызывает пропуск экзона 51, чтобы исправить мутацию мышечной дистрофии Дюшенна (МДД).

Это расширение открытое  5-недельное исследование с увеличением дозы  для оценки безопасности в долгосрочной перспективе и эффективности 6 мг / кг у 12 мальчиков (5-16 лет).

Дозирование- один раз в неделю в течение 72 недель, с плановым перерывом (недели 73-80), а затем прерывистым режимом  дозирования (недели 81-188). Медиана  6-минутного теста  (6MWD) отличалась  от первоначального базового и OLE базового (6-15 месяцев) от 394 (402 [73]), до 362 (384 [121])  (п = 10). На неделе 177 средний (диапазон) возраст мальчиков, которые завершили 6MWD  (п = 10) был 12,9 (9.3-15.4) лет.

Средний  переход от OLE базового был 7,5 (-24,5 [161]) м для этих 10 мальчиков; 2 мальчика (базовый 6MWD <300 м) потеряли способность к передвижению. Пять мальчиков продолжали  ходить (диапазон 37-163 м), у 2 > 140 м.

Средний (SD) переход от исходного уровня до недели 177 в подъеме от пола составляет 1,0 (0,9) с для мальчиков (п = 6), которые смогли завершить тест. Средний (SD) переход от  исходного уровня до недели 177 в абсолютной форсированной жизненной емкости составил  0,06 (0,29) л (п = 12).

ЧИТАЙТЕ ТАК ЖЕ:  Ученые научились доставлять вирусами в 20 раз больше ДНК

Не было никаких четких тенденций для результатов других тестов. За 188 недель  все 12 мальчиков имели  1 неблагоприятное событие (местная  реакция в месте инъекции, п = 12; желудочно-кишечные расстройства, п = 6; снизилось количество тромбоцитов, п = 5).

Отмечалось увеличение в моче α-1-микроглобулина  и переходная мягкая протеинурия; которая  не прогрессировала и была обратима в периоды без введения препарата. Никто из участников  не вышел из исследования. ​​

Источник МойМио

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *