Обновление (16 мая 2013): Эти данные были обновлены с целью отображения новой информации, полученной от GSK (GlaxoSmithKline plc— британская фармацевтическая компания). В полученных данных говорится о том, что «фаза 3» исследования дрисаперена на самом деле не является фазой 3 испытания, а представляет собой лечебный протокол IND (Investigation Of New Drug – исследования нового лекарственного препарата). Администрация США по пищевым продуктам и лекарственным веществам (FDA) определяет лечебный протокол IND как механизм обеспечения имеющих право субъектов исследуемыми лекарственными препаратами для лечения серьезных и угрожающих жизни заболеваний, для которых нет удовлетворительных альтернативных методов лечения.
Обновление (8 мая 2013): 6 мая в ходе веб-конференции, финансовая поддержка которой была оказана при участии АМД, CureDuchenne (Лечение Дюшена) и Родительского проекта Мышечной дистрофии, Джон Краус из GlaxoSmithKline (GSK) заявил, что компания заблаговременно подаст заявку на утверждение дрисаперена в США и в Европе, и что это состоится в первом квартале 2014 года.
Он также сказал: данные о производстве дистрофина, связанного с дрисапереном, будут представлены на заседании Мирового Мышечного Сообщества (World Muscle Society), проведение которого назначено на октябрь 2013. Исследователи наблюдали некоторые признаки неблагоприятного воздействия на функции почек, связанные с лечением, но эти биомаркеры функции почек нормализовались во время периодов отсутствия лечения в фазе 2b исследования; они не наблюдали какие-либо другие негативные явления, вызывающие беспокойство в ходе проведения фазы 2b исследования, за исключением реакции на месте инъекции; и они были воодушевлены тем, что это исследование позволило обнаружить эффект, оказываемый продолжительным лечением посредством drisapersen по сравнению с плацебо лечением. Это очевидно при сравнении данных пешей дистанции, не смотря на тот факт, что средний возраст участников исследования — 7 лет, а время, в течение которого была продемонстрирована способность ходить, было достаточно стабильным при МДД.
Лекарственный препарат по пропуску экзонов, дрисаперен, продемонстрировал обнадеживающие результаты в ходе международного исследования фазы 2b у мальчиков с мышечной дистрофией Дюшена (МДД), вызванной специфическими мутациями.
По истечении 48 недель лечения исследование продемонстрировало наличие 117-футового (1 Фут = 30.48 см или 0.3048 м) различия в дистанции, преодалеваемой в течение шести минут теми, кто принимал лекарственный препарат каждую неделю и теми, кто принимал плацебо.
В дополнение следует отметить, что группа с «непрерывным лечением» (участники которой получали инъекции дрисаперен еженедельно) преодолевали большую дистанцию в течение шести минут по сравнению с теми, кто принимал дрисаперен по другому («перемежающемуся») графику дозирования.
Исследование не выявило изменений мышечной силы ни в одной из групп. Исследователи сообщают, что лекарственный препарат хорошо переносится, и все участники продолжили свое участие в исследовании.
Что касается оценки выработки белка дистрофина – отсутствия белка в мышцах, затронутых МДД, — такие данные не были озвучены.
Дрисаперен, ранее известный как PRO051 и GSK2402968, в настоящее время разрабатывается голландской биотехнологической компанией Prosensa в сотрудничестве с многонациональной фармацевтической компанией GlaxoSmithKline (GSK).
Джон Краус из GSK представил результаты исследования 11 апреля 2013 года на встрече, посвященной вопросам, связанным с терапией в области РНК и олигонуклеотидов. Встреча состоялась в лаборатории Cold Spring Harbor в Колд Спринг Харбор, Нью-Йорк.
Презентации также были запланированы для Научной Конференции АМД в Вашингтоне, округ Колумбия, проводимой с 21-24 апреля.
В исследовании сравниваются два режима дозирования с плацебо
В ходе исследования, проводимого с участием 53 человек, сравнивались два режима дозирования дрисаперена – «непрерывный» и «перемежающийся» — с режимами плацебо. Это исследование проводилось в Австралии, Бельгии, Германии, Израиле, Испании, Турции и в США в период с сентября 2010 по сентябрь 2012.
Участниками исследования должны были быть мальчики с МДД, которым исполнилось как минимум 5 лет. Также они должны были уметь ходить и подниматься с пола за семь секунд и менее, еще у них должна была присутствовать мутация гена дистрофина, которому потенциально могла быть оказана помощь посредством пропуска экзона 51. Кроме того, должно было присутствовать соответствие многим другим критериям исследования.
Основной критерий оценки расстояния, которое участник исследования должен был проходить в течение шести минут (шестиминутный тест ходьбы, он же 6MWT (6МТХ)), отслеживался в ходе исследования, проводимого в течение 24 недель.
Вторичные показатели результатов включали данные 6MWT, получаемые на протяжении 48 недель в ходе функциональных тестов с различными временными критериями North Star Ambulatory Assessment (NSAA — The North Star Ambulatory Assessment –Амбулаторное Обследование «Северная звезда» — совокупность тестов для клинической оценки мышечных функций мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), включает в себя различные тесты на стояние, хождение, подъем с поля, подъем по лестницам, вставание со стула, стояние на одной ноге, дыхательные тесты и т.д.), такими как сила мышц и безопасность.
В группу с непрерывным лечением входило 18 участников, получающих по 6 миллиграмм дрисаперена на килограмм массы тела один раз в неделю. Препарат вводился в форме инъекции подкожно (под кожу).
Группа с периодическим лечением (перемежающимся лечением) состояла из 17 участников, которым делались инъекции дрисаперена по 6 миллиграмм на килограмм массы тела по прерывистой (перемежающейся) схеме: 10-недельные циклы из 9 доз по 6 миллиграмм на килограмм массы тела в течение шести недель и четыре недели без препарата.
Восемнадцать участников – по девять, входящих в состав каждой из терапевтических групп, получали инъекции плацебо по одинаковому расписанию с пациентами, лечение которых производилось при помощи дрисаперена.
Лучшие результаты в «непрерывной» группе
Через 24 недели группа непрерывного лечения во время шестиминутного теста на ходьбу (6MWT) продемонстировала клинически важную и статистически значимую разницу в 35 метров (115 футов) по сравнению в плацебо группой. Другими словами, мальчики, лечение которых осуществлялось при помощи дрисаперена, за шесть минут проходили дистанцию в среднем на 115 футов длиннее, чем мальчики, которым давали плацебо.
Через 24 недели наблюдались еще некоторые позитивные тенденции в разнице между группой, непрерывно принимающей дрисаперен, и плацебо группой. Это различия были видны в ходе функционального теста с другим временым значением, также различия были отмечены на основе тестов North Star Ambulatory Assessment, представляющих собой стандартизированный способ, позволяющий измерить двигательную функцию, суждение о которой можно вынести на основе таких действий, как умение стоять, ходить, подниматься по ступенькам, подниматься с пола или прыгать.
Различие в показаниях 6MWT между группой непрерывного терапевтического лечения и между плацебо группой опеределялось в течение 48 недель, во время которых группа непрерывного лечения преодолевала пешком дистанцию, составляющую в среднем на 35,8 метров (117 футов) длиннее, чем у группы плацебо в этот второй период времени. Это различие не достигло уровня статистической значимости, но это то, что GSK расценивает как «клинически значимые» данные.
В группе с перемежающимся (прерывистым) лечением через 24 недели пациенты, лечение которых осуществлялось при помощи дрисаперена, при ходьбе не демонстрировали преодоление дистанции более протяженной, нежели у пациентов плацебо группы. Тем не менее, на 48 неделе был отмечен клинически важный показатель, который нельзя отнести к статистически значимым, — разница в 27 метров (89 футов) при сравнении показателей группы с перемежающимся (прерывистым) лечением с показателями плацебо группы.
Кроме того, на 48 неделе присутствовали тенденции к возникновению различий данных при проведении функциональных тестов на время, а также тестов North Star Ambulatory Assessment. Различия проявлялись между участниками группы с перемежающимся лечением дрисапереном и плацебо группой.
Были небольшие изменения в мышечной силе на любой момент времени у каждой группы, получающей лечение (метод оценки мышечной силы не был описан).
В кратком изложении данных от GSK было заявлено, что дрисаперен в целом переносится хорошо, и большинство неблагоприятных явлений связано с реакциями, появляющимися на месте инъекции, а также с выведением белка через мочу (протеинурия).
Все участники завершили свое участие в исследовании.
В кратком изложении данных от GSK по результатам было сказано, что дрисаперен «может представлять собой очень важный вариант лечения мальчиков с МДД, обладающих мутациями, корректируемыми путем пропускания экзона 51».
О препарате
Дрисаперен создан, чтобы изменить способ того, как мышечные клетки интерпретируют инструкции для белка дистрофина, заставляя клетку пропускать (выпускать) секцию гена дистрофина, называемую экзон 51, из окончательной инструкции для данного белка.
Желанный результат заключается в том, что дети со специфическими мутациями дистрофина, обладающие потенциалом к тому, чтобы им была оказана помощь по пропуску экзона 51, будут вырабатывать количество меньшее, чем признано нормальным, но все еще являющееся функциональным, белка дистрофина, способного улучшить мышечную функцию.
Для того чтобы ознакомиться с информацией об исследованиях по дрисаперену, см.:
Источник: МойМио