Терапевтический эффект KPT-350 в доклинической модели мышечной дистрофии Дюшенна

В этом исследовании оценивалась эффективность селективного ингибитора ядерного экспорта (SINE) соединения KPT-350 при миодистрофии Дюшенна (МДД) на модели рыбок данио.

Обзор:

МДД — это Х-связанное расстройство, которое поражает приблизительно 1: 5000 мальчиков, что делает его наиболее распространенной формой мышечной дистрофии во всем мире. Ядерный экспортный белок XPO1 / CRM1 является многообещающей мишенью для лечения неврологических расстройств с воспалительной патологией, такой как МДД. IκBα, белковый груз XPO1, ингибирует активность провоспалительного транскрипционного фактора NF-κB, предотвращая его транскрипцию. KPT-350 является мощным, перорально доступным, медленно обратимым ингибитором малых молекул XPO1, а введение KPT-350 увеличивает количество эндогенного IKB, тем самым ингибируя функцию NFKB.

Дизайн / Методы:

Чтобы оценить кратковременный эффект лечения KPT-350 на фенотип и мускульную архитектуру дистрофических заболеваний, эмбрионы сапье данио (тяжелая модель МДД) были обработаны через 1-5 дней после оплодотворения (dpf) с помощью транспортного средства, 1,25 мкМ KPT -350, 2,5 мкМ KPT-350 или 2,5 мкМ аминофиллина (положительный контроль). Чтобы оценить влияние долговременной терапии KPT-350 на выживаемость, рыбок сапье данио обрабатывали 3 раза в неделю в течение 24 часов 0,1 мкМ KPT-350, 1,0 мкМ KPT-350 или 2,5 мкМ аминофиллина.

Результаты:

В краткосрочных исследованиях KPT-350, обработанный сапье ​​данио, продемонстрировали значительную профилактику дегенерации мышц, связанной с недостаточностью дистрофина, и улучшенне общей архитектуры мышц, что определено гистологическим анализом тяжелых цепей миозина. При длительном лечении KPT-350 увеличил срок жизни рыбок сапье данио.

ЧИТАЙТЕ ТАК ЖЕ:  Без спермы и яйцеклетки: ученые вырастили полную модель человеческого эмбриона, неотличимую от настоящего.

Выводы:

Наши исследования показывают, что KPT-350 может улучшить симптомы, связанные с мышечной дистрофией, и является многообещающим небольшим молекулярным соединением для лечения дистрофинопатий

Источник МойМио

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *