По материалам Американской Ассоциации Мышечных дистрофий
ЧТО ТАКОЕ — ЗАБОЛЕВАНИЕ ШАРКО-МАРИ-ТУС?
Заболевание Шарко-Мари-Тус (ШМТ) – это неврологическое заболевание, названное так по именам трех врачей, впервые описавших его в 1886 году: Jean-Martin Charcot и Pierre Marie из Франции, и Howard Henry Tooth из Великобритании
В отличие от других неврологических заболеваний, ШМТ обычно не является жизнеугрожающим, и почти никогда не поражает головной мозг. При ШМТ поражаются периферические нервы – участки волокон нервных клеток, соединяющие головной и спинной мозг с мышцами и органами чувств
Периферические нервы контролируют движения посредством передачи импульсов от спинного мозга к мышцам. Они передают ощущения путем путем проведения сигналов, таких как боль или температура, от рук и ног к спинному мозгу. Они также помогают контролировать баланс посредством передачи информации о положении тела в пространстве
Они передают информацию о руках и ногах в спинной, и далее – в головной мозг, таким образом мозг «узнает», где находится нога при ходьбе, или где должна находиться рука, чтобы до чего-то достать.
Повреждение нервов, или нейропатия, приводит к слабости и истощению мышц, а также некоторой потере чувствительности, особенно – в удаленных участках тела: стопах, голенях, кистях рук и предплечьях
Хотя ШМТ может выглядеть очень похоже на приобретенные нейропатии – тип нервных повреждений, вызванных диабетом, иммунными аномалиями, или воздействием определенных химикатов или лекарств – она не вызвана какими то действиями человека, и не является инфекционной. ШМТ – заболевание наследственное, что означает, что оно может передаваться в семье от поколения к поколению (См. «Это семейное?»)
Исходя из всех этих особенностей ШМТ иногда называют «наследственной мото-сенсорной нейропатией» (НМСН). Некоторые врачи также используют устаревшее название «перонеальная мышечная атрофия», связанное с истощением перонеальных мышц голени
Существует даже больше названий для ШМТ, поскольку заболевание представлено многими различными формами, различающиеся по тяжести течения, возрасту начала, прогрессии и специфическим симптомам. Например, заболевание Дежерина-Сотта (ДС) – тяжелая форма ШМТ, дебютирующая в младенчестве или раннем детстве
Хотя не существует радикального лечения ШМТ, есть терапевтические методы, которые можно использовать для эффективного воздействия на ее симптомы. Такие методы, описанные в этой статье вместе с общим обзором ШМТ, дают возможность многим людям с этим заболеванием вести активную и продуктивную жизнь
ЧЕМ ВЫЗВАНА ШМТ?
ШМТ обусловлена дефектами генов, являющихся сегментами ДНК, содержащейся в хромосомах клеток тела. Гены – это «рецепты» для синтеза протеинов, выполняющих важные функции в нашем организме. Каждая форма ШМТ связана со специфическим геном, и все эти гены ответственны за синтез протеинов, расположенных в периферических нервах.
Периферические нервы осуществляют важную связь между головным мозгом и остальным телом. Когда вы решаете пошевелить ногой, ваш головной мозг посылает электрические сигналы контролирующим мышцы нервным клеткам в спинном мозге, которые затем используют периферические нервы для передачи сигналов мышцам ноги.
А если вы ушибете ногу, вы почувствуете это, поскольку чувствительные к боли нервные клетки пошлют сигнал по периферическим нервам в головной мозг.
Периферические нервы являются частью волокон, или аксонов, которые тянутся от чувствительных или контролирующих мышцы нервных клеток, и проводят сигналы от спинного мозга или к нему
Для того, чтобы ваши движения и реакции были быстрыми и точными, аксоны должны передавать сигналы за доли секунд. Это серьезный вызов для аксонов, которые протянуты на длинные расстояния, как например те, которые соединены с мышцами пальцев рук и ног.
Для повышения производительности каждый аксон окружен оболочкой, называемой миелином. Подобно тому, как пластиковая оболочка используется для изоляции электрических проводов, миелин изолирует электрические сигналы в аксонах. Он также дает аксонам необходимое питание.
Примерно 20 генов затрагиваются при ШМТ, каждый из которых связан с определенным типом (а во многих случаях – с несколькими типами) этого заболевания (см. «Каковы различные типы ШМТ?») Некоторые из этих генов отвечают за синтез протеинов, необходимых для аксонов, другие же – за синтез протеинов, необходимых для миелина
Поврежденные миелиновые гены могут вызвать разрывы миелина (называемые демиелинизацией), в то время как поврежденные гены аксонов могут привести к ухудшению функций аксонов (аксонопатия)
В любом случае конечный результат таков: дефекты аксонов или миелина вызывают прогрессирующее повреждение аксонов
Наиболее протяженные аксоны тела особенно чувствительны к повреждениям, что объясняет, почему при ШМТ наибольшие моторные и сенсорные проблемы возникают в конечностях
При наиболее тяжелых формах ШМТ могут быть повреждены и другие нервы, а не только те, которые идут к конечностям и от них. Если повреждены нервы, идущие к диафрагме и межреберным мышцам и от них, это может привести к проблемам с дыханием
ЧТО ПРОИСХОДИТ С ЧЕЛОВЕКОМ, ИМЕЮЩИМ ШМT, И КАК ЕЕ ЛЕЧИТЬ?
Отчасти потому, что существуют различные типы ШМT, точные симптомы значительно варьируются от человека к человеку. Этот раздел содержит общую картину ШМT, а в следующем разделе описаны различные виды заболеваний.
Мышечная слабость
В основном, люди с ШМT испытывают медленно прогрессирующую слабость и истощение дистальных мышц, контролирующих конечности. Эти мышцы контролируют движения стоп и кистей. Большинство проксимальных мышц, т.е. тех, что расположены ближе к туловищу, таких, как мышцы рук и ног, затрагиваются реже.
Обычно слабость начинается в стопах и голенях, проявляясь «свисающей стопой» — сложностями с подтягиванием стопы к голени, так что пальцы при ходьбе расположены очень низко. «Свисающая стопа» приводит к частым спотыканиям, и по мере развития слабости и попытке скомпенсировать ее больные вырабатывают аномальную походкуь ть вначале проявляется в стопах и голенях
Многие люди с ШМТ впервые обращаются к неврологу после того, как становятся частыми обусловленные «свисающей стопой» спотыкания, падения, растяжения или переломы голеностопа
Когда подобные проблемы возникают, некоторые люди находят, что могут преодолевать их просто ношением высокой обуви, поддерживающей голень
Другим могут потребоваться фиксаторы на ногах, такие как голеностопные ортезы (AFO) — съемные формочки, плотно подогнанные по стопе и голени. Некогда представлявшие из себя тяжелые металлические конструкции, требующие ношения специальной обуви, теперь AFO изготавливаются из легкого пластика, индивидуально по форме ног, и могут носиться под брюками и легкими туфлями
Для людей с большей проксимальной слабостью существуют коленоголеностопные ортезы (KAFO), которые простираются по ноге чуть выше колена. Обычно их можно носить под брюками. Некоторые ортезы дают возможность двигаться голени или колену, в то время как другие предотвращают движения для осуществления большей поддержки
Большинству людей с ШМТ не требуется кресло-коляска или мото-скутер, однако пожилым людям с развитой стадией ШМТ или людям с тяжелым типом заболевания может потребоваться для передвижения какое-то из этих устройств, особенно когда нужно преодолеть большое расстояние. Простыми креслами-колясками, как и AFO, эти люди не могут воспользоваться. Но существуют кресла-коляски, которые можно использовать практически на любой местности — от торговых центров до походных маршрутов, многие из которых управляются простым переключателем
По мере развития заболевания многие люди испытывают слабость в мышцах кистей и предплечий, что вызывает трудности с выполнением действий, требующих точных движений пальцев, таких как поворот дверных ручек, застегивание пуговиц или «молний» на одежде. Зачастую эти проблемы могут быть преодолены с помощью трудотерапии, которая помогает людям выполнять повседневные действия с использованием различных приспособлений
Например, трудотерпаевт может рекомендовать укрепить на дверях специальные прорезиненные ручки, или использовать одежду на кнопках или «липучках»
Слабость дыхательных мышц при ШМТ встречается редко, однако если это происходит — это может быть опасным для жизни. Если вы регулярно испытываете одышку, необходимо проверить дыхание у специалиста, который может посоветовать вам периодическое применение или применение в ночное время приборов, подающих воздух в легкие под давлением
Некоторые люди с ШМТ испытывают тремор (непроизвольное дрожание), хотя как правило это не вызывает серьезной нетрудоспособности или дискомфорта. Вариант ШМТ с выраженным тремором иногда называют синдромом Русси-Леви
Контрактуры и деформации костей
У многих людей с ШМТ в конце концов развиваются контрактуры (малоподвижность суставов), что приводит к деформациям стоп и кистей рук
Контрактуры развиваются из-за того, что некоторые мышцы около сустава ослаблены, а другие сохраняют свою силу, сокращаясь и растягивая сустав. Со временем кости в районе сустава смещаются, занимая неправильное положение
Например, если мышцы, поднимающие стопу к голени, ослабевают, а мышцы на нижней поверхности стопы сокращены и натянуты, это приводит к наиболее распространенному типу деформации стопы — укороченной стопе с высоким сводом (pes cavus) По мере того, как контрактура ухудшается, пальцы фиксируются в изогнутом положении
У некоторого количества людей с ШМТ напротив формируется плоскостопие (pes planus), предположительно из-за другого типа мышечной слабости
При ходьбе эти деформации могут вызывать нехарактерное трение в районе пальцев, пятки и подошвы, приводя к образованию болезненных ссадин, волдырей и мозолей. Если не лечить, то контрактуры и вторичные повреждения стоп прогрессируют, вызывая все большие трудности при ходьбе
По мере прогрессирования ШМТ контрактуры в кистях рук могут зафиксировать пальцы в согнутом положении, а в редких случаях тяжелая проксимальная слабость может вызвать сколиоз (поперечное искривление позвоночника) или кифоз (продольное искривление)
У небольшого числа людей с тяжелой формой ШМТ в раннем возрасте развивается смещение бедер
Одним из наиболее эффективных способов уберечь мышцы от перенапряжения и формирования контрактур является регулярная программа физиотерапии, которая обычно включает умеренные упражнения и растяжки
Развитие контрактур стоп можно также замедлить путем применения AFO, которые удерживают стопы в нормальной позиции и уменьшают давление на голени. Аналогично фиксация может быть использована для предотвращения непроизвольного сгибания пальцев ног и рук
Если эти методы не помогли и развились серьезные контрактуры, возможно применение хирургических методов для освобождение зажатых мышц и суставов или корректировки деформаций костей. Хирургическое вмешательство зачастую необходимо и при развитом сколиозе
Потеря чувствительности и связанные с ней симптомы
Поскольку при ШМТ поражаются чувствительные аксоны, большинство людей с ШМТ имеют пониженную чувствительность к горячему, к боли и прикосновениям в стопах и нижней части ног
Хотя пациенты с ШМТ зачастую жалуются, что стопы становятся холодными (что вызвано как истощением изолирующих мышц, так и повреждением чувствительных аксонов) большинство из этих проблем с чувствительностью можно выявить только при неврологическом осмотре, но важно признать, что они существуют
В сочетании с регулярными ссадинами вследствие деформации стоп, потеря болевой чувствительности при ШМТ повышает риск образования язвочек — ран, остающихся незамеченными, и поэтому серьезно инфицированными. Если у вас ШМТ, и особенно если у вас деформированы стопы, вам необходимо регулярно осматривать стопы на предмет повреждений
Как ни парадоксально, но некоторые пациенты с ШМТ испытывают бОльшую боль — комбинацию болезненных мышечных судорог и нейропатической боли. Эта боль вызвана не внешними воздействиями, а дефектными сигналами в чувствительных аксонах. Оба типа боли обычно можно купировать медикаментозно
У многих людей с ШМТ потеря чувствительности ассоциируется с сухостью кожи и выпадением волос в пораженной области
В редких случаях потеря чувствительности может вызывать постепенное ухудшение слуха, а иногда — и глухоту. Зная об этих потенциальных проблемах, можно вовремя начать лечение в случае необходимости
Опасность приема некоторых препаратов
Применение определенных предписанных препаратов или злоупотребление алкоголем может вызвать приобретенную нейропатию, и таким образом усугубить течение ШМТ. Изучение различных случаев показало, что применяемый при химиотерапии препарат винкристин может вызвать резкое ухудшение у людей с ШМТ
Когда вам впервые назначается какой-либо препарат, неплохо проконсультироваться со своим лечащим врачом о его его возможных эффектах при ШМТ. Или по крайней мере воспользоваться интернетом, чтобы внимательно ознакомиться с инструкцией по применению конкретного препарата, чтобы лучше понять его действие и возможные побочные реакции
Вряд ли там будет что-то специфическое, касающееся именно ШМТ. Однако если в описании побочных эффектов встречаются слова «нейропатия», «парестезия», «нейропатическая боль» или «повреждение периферических нервов», вам следует проконсультироваться с лечащим врачом о применении этого препарата при ШМТ и возможных альтернативах
Список препаратов, противопоказанных при ШМТ, часто состоит в основном из тех, которые применяются для лечения серьезных заболеваний, таких, как рак. В этом случае возможно и не найдется альтернативы, поэтому необходимо осознавать, что симптомы ШМТ могут ухудшиться
Примечание
Источник: Charcot-Marie-Tooth Neuropathy GeneReview
Имеющие явно выраженный высокий риск
Vinca alkaloids (Vincristine)
Имеющие риск от умеренного до значительного
Amiodarone (Cordarone)
Bortezomib (Velcade)
Cisplatin & Oxaliplatin
Colchicine (extended use)
Dapsone
Didanosine (ddI, Videx)
Dichloroacetate
Disulfiram (Antabuse)
Gold salts
Leflunomide (Arava)
Metronidazole/Misonidazole (extended use)
Nitrofurantoin (Macrodantin, Furadantin, Macrobid)
Nitrous oxide (inhalation abuse or Vitamin B12 deficiency)
Perhexiline (not used in U.S.)
Pyridoxine (mega dose of Vitamin B6)
Stavudine (d4T, Zerit)
Suramin
Taxols (paclitaxel, docetaxel)
Thalidomide
Zalcitabine (ddC, Hivid)
Имеющие неопределенный или незначительный риск
5-Fluoracil
Adriamycin
Almitrine (not in U.S.)
Chloroquine
Cytarabine (high dose)
Ethambutol
Etoposide (VP-16)
Gemcitabine
Griseofulvin
Hexamethylmelamine
Hydralazine
Ifosphamide
Infliximab
Isoniazid (INH)
Lansoprazole (Prevacid)
Mefloquine
Omeprazole (Prilosec)
Penicillamine
Phenytoin (Dilantin)
Podophyllin resin
Sertraline (Zoloft)
Statins
Tacrolimus (FK506, ProGraf)
Zimeldine (not in U.S.)
a-Interferon
Имеющие незначительный или сомнительный риск
Allopurinol
Amitriptyline
Chloramphenicol
Chlorprothixene
Cimetidine
Clioquinil
Clofibrate
Cyclosporin A
Enalapril
Fluoroquinolones
Gluthethimide
Lithium
Phenelzine
Propafenone
Sulfonamides
Sulphasalzine
КАКОВЫ РАЗЛИЧНЫЕ ТИПЫ ШМТ?
Многочисленные типы ШМТ различаются по возрасту начала, типу наследования, тяжести течения и тем, что в первую очередь поражено — аксоны или миелин
Хотя эти различия и используются на практике, важно понимать, что вследствие значительного числа генетических дефектов, приводящих к развитию ШМТ, некоторые люди попадают на границу между различными типами и имеют специфические «подтипы», не описанные в этой статье
Подробнее о генетике и наследовании ШМТ см. «Это семейное?»
ШМТ1 и ШМТ2
Начало: обычно детство или юность
Наследование: тип 1 — аутосомно-доминантное; тип 2 — аутосомно-доминантное или аутосомно-рецессивное
Особенности: Оба эти типа — наиболее распространенные формы ШМТ (фактически подтип ШМТ1А, обусловленный дефектом гена PMP22 на хромосоме 17 составляет примерно 60% всех случаев ШМТ)
ШМТ1 вызвана демиелинизацией, а ШМТ2 — аксонопатией, но оба типа имеют классические симптомы, описанные выше
ШМТ2 иногда ассоциирована с поддающимся лечению состоянием, именуемым «синдромом беспокойный ног» — непреодолимыми позывами к движениям ногами в положении сидя или лежа
ШМТ-Х
Начало: детство или юность
Наследование: Х-сцепленное
Особенности: Симптомы ШМТ-Х схожи с таковыми при ШМТ1 и ШМТ2. Но поскольку связана с Х-хромосомой, у мальчиков как правило более тяжелое течение, чем у девочек
ШМТ4
Начало: младенчество, детство или юность
Наследование: аутосомно-рецессивное
Особенности: ШМТ4 — демиелинизирующая форма ШМТ, вызывающая в основном дистальную слабость, но иногда вовлечены и проксимальные мышцы. Также наблюдаются расстройства чувствительности. В случае начала в младенчестве ШМТ4 характеризуется сниженным мышечным тонусом. У маленьких детей с ШМТ4 обычно замедленное моторное (связанное с движением) развитие
Болезнь Дежерина-Сотта (ДС)
Начало: раннее детство (обычно до 3 лет)
Наследование: аутосомно-доминантное или аутосомно-рецессивное
Особенности: ДС иногда классифицируется как подгруппа ШМТ4, а также иногда обозначается как НМСН3. Это тяжелая нейропатия с генерализованной слабостью, иногда приводящей к тяжелой инвалидизации, потере чувствительности, искривлению позвоночника, и иногда — легкой потере слуха
В основе ДС мутации в тех же генах, что и при других различных формах ШМТ
Конгенитальная (врожденная) гипомиелинизированная нейропатия (КГН)
Начало: врожденная (или сразу после рождения)
Наследование: аутосомно-рецессивное, спонтанное
Особенности: В отличие от других типов ШМТ, КГН ассоциирована со сниженным формированием миелина с рождения, а не с разрушением имеющегося миелина. Генетически и клинически схожа с ДС, но обычно с более ранним началом и с непрогрессирующим или медленно прогрессирующим течением
Многие дети с КГМ взрослеют и у них происходит постепенное увеличение силы
КАК ШМТ ДИАГНОСТИРУЕТСЯ?
Комбинация слабости голеней и деформаций стоп — «красный флаг» для ШМТ, но все же этого недостаточно для диагнозa. Когда у пациента есть эти симптомы, грамотный невролог обычно начинает с физикального обследования для выявления дополнительных признаков дистальной слабости и утраты чувствительности
В качестве теста слабости ног невролог может попросить пациента походить на пятках, либо попытаться двигать различными участками ноги с преодолением усилия.
Для выявления потери чувствительности неврологи обычно используют исследование глубоких сухожильных рефлексов (например коленный рефлекс), которые ослаблены либо отсутствуют у людей с ШМТ
В процессе первоначальной оценки невролог также спросит пациента о семейной истории. Семейная история ШМТ-подобных симптомов в сочетании с признаками повреждения нервов при индивидуальном физикальном обследовании решительно указывают на ШМТ или другую наследственную нейропатию
Отсутствие семейной истории не исключает ШМТ, но в этом случае невролог может спросить о диабете, чрезмерном воздействии определенных препаратов и других потенциальных причинах нейропатии
Далее, если в качестве диагноза все еще предполагается ШМТ, невролог может назначить генетическое исследование. Эти тесты, проводимые на образцах крови, разработаны для выявления наиболее частых генетических дефектов, известных как причина ШМТ. По ДНК в образцах крови можно выявить многие, хотя конечно и не все, генетические мутации, лежащие в основе ШМТ
Положительные результаты генетического теста дают определенный диагноз и информацию, которую можно использовать для планирования семьи. Но следует подчеркнуть еще раз: негативный результат не опровергает ШМТ.
Невролог также может провести исследование скорости нервной проводимости (СНП), в процессе которого измеряется сила и скорость электрических сигналов, проходящих по нервам
Тест заключается в размещении поверхностных электродов, аналогичных тем, что применяются для электрокардиограммы, на кожу в различных точках вблизи нервов. Один из электродов производит импульс, стимулирующий электрических ответ в нерве, другой фиксирует этот ответ, прошедший по нерву
Замедленный ответ является признаком демиелинизации, а слабый ответ — признаком аксонопатии. Таким образом, СНП часто используется для дифференцирования ШМТ1 и ШМТ2
Другие процедуры, иногда применяемая в диагностике ШМТ — это электромиография (ЭМГ), в процессе которой измеряются электрические сигналы в мышцах, и, реже, биопсия нерва, заключающаяся в изъятии и последующем исследовании небольшого образца нерва
ЭТО СЕМЕЙНОЕ?
ШМТ может проявиться в семье, даже если нет явной семейной истории заболевания. В частности, это может произойти потому, что ШМТ может наследоваться тремя разными путями, что не всегда легко проследить по родословной: Х-сцепленному, аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному
Х-сцепленное наследование означает, что генетический дефект (или мутация) локализован на Х-хромосоме. У женщин, имеющих две Х-хромосомы, нормальная копия гена на одной хромосоме зачастую компенсирует (по крайней мере частично) дефектную копию. Таким образом Х-сцепленные заболевания обычно поражают мужчин в большей степени, чем женщин, поскольку у мужчин имеется только одна Х-хромосома. Х-сцепленные заболевания (подобно ШМТ-Х) не могут передаваться от отца к сыну
Аутосомное — означает, что мутация локализована на хромосоме, отличной от Х или Y-хромосомы. Таким образом аутосомные заболевания поражают мужчин и женщин в равной степени. Аутосомно-рецессивное наследование — означает, что для проявления болезни требуется наличие двух копий дефектного гена. По одной копии унаследовано от каждого родителя, ни у кого из которых как правило нет проявлений заболевания. Аутосомно-доминантное наследование означает, что для проявления заболевания достаточно одной копии дефектного гена. Человек, унаследовавший дефектный ген от родителя, будет болен, как и этот родитель
Когда ШМТ наследуется по аутосомно-доминантному типу, это легче проследить по родословной. Напротив, Х-сцепленные или аутосомно-рецессивные формы ШМТ могут возникать, казалось бы, ниоткуда. В действительности мать, или оба родителя, могут быть носителями, «тихим омутом» для генетических мутаций. Многие родители и не подозревают, что они носители, до тех пор, пока у них не родится ребенок с заболеванием
ШМТ может также возникнуть, когда возникает новая мутация при зачатии ребенка. Такие мутации называются спонтанными, и после их возникновения они могут быть переданы следующим поколениям
Ваш риск унаследовать или передать ШМТ в основном зависит от ее типа (см. «Каковы различные типы ШМТ») Хороший способ больше узнать о возможных рисках при планировании рождения детей — посоветоваться с лечащим врачом или генетическим консультантом. Так же можете посмотреть статью «Генетика и нервномышечные заболевания»
ПОИСКИ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ
В 1991 году генетические основы ШМТ были совершенно неизвестны. Но уже через 10 лет ученые смогли идентифицировать 10 связанных с ШМТ генов. В настоящее время известно уже порядка 30 генов, мутации в которых вызывают ШМТ. Эти достижения позволяют проводить генетическое тестирование многих типов ШМТ, что существенно улучшает возможности диагностики.
Не менее важным является то, что поиски новых генов, связанных с ШМТ, дают новые данные для разработки лечения, способного остановить или обратить заболевание. По мере обнаружения новых генов ученые исследуют, как и почему специфические генные мутации вызывают различные типы ШМТ. Эти данные, как полагают, помогут лучше предсказывать течение ШМТ у определенных индивидов и в конечном счете — лечить это заболевание
Кроме того, ученые достигли существенного прогресса в понимании биологии аксонов и Шванновских клеток — клеток, производящих миелин в периферических нервах. Эти знания важны для того, чтобы научиться восстанавливать нормальное присутствие миелина.
В то время как одни исследователи проводят лабораторные эксперименты, чтобы выяснить, сможет ли состав, именуемый «протеин теплового шока 90», использоваться в терапии ШМТ1А, другие проводят клинические исследования по изучению эффективности высоких доз аскорбиновой кислоты при этом же заболевании.
Диагноз как таковой тут вообщем не важен, всё зависит от физического состояния. В любом случае требуется пройти обследование и получить заключение МРЭК на право управления транспортным средством.
может ли человек с этим заболеванием(легкая форма шарко-мари-тус) ездить за рулем