Терапевтическая стратегия, которая сочетает в себе генную терапию и трансплантацию стволовых клеток показала обнадеживающие результаты у мышей с расстройством подобным мышечной дистрофии Дюшенна (МДД).
«Наши результаты показывают, первое доказательство возможности объединения терапии индуцированными плюрипотентными стволовыми клетками в сочетании с генетической коррекцией для лечения мышечной дистрофии», — говорят авторы в статье, опубликованной 5 марта 2013 г.
Лечение привело к улучшению структуры и функции мышц мышей, несмотря на особенно тяжелый тип мышечной дистрофии у мышей в этих экспериментах. У мышей не было двух мышечных белков: дистрофина, белок отсутствует у людей с МДД, и атрофина, который есть у людей с МДД. (Отсутствие обоих белков приводит к более тяжелым симптомам у мышей. Мыши, которых не хватает только дистрофина, как правило, демонстрируют более мягкую форму МДД, чем у людей с отсутствием дистрофина.)
Хотя MDA не финансировала этот конкретный проект, в состав группы входили несколько бывших и нынешних сотрудников MDA, грантополучателей, которые работают в смежных областях.
Преобразованные клетки кожи.
Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, используемые в этих экспериментах, были получены из клеток кожи на ранних стадиях (фибробласты), взятых у живых мышей с МДД, они преобразуются обратно в стволовые клетки, а затем преобразуются в мышечные клетки на ранней стадии — это метод, который имеет потенциал, чтобы быть использованным у людей с МДД и, возможно, при других формах мышечной дистрофии, таких как миодистрофия Беккера, которое вызвано частичным дефицитом дистрофина. Стратегия ориентирована не на конкретные мутации дистрофина. Клетки, которые не имели атрофина и дистрофина, получили миниатюрные гены атрофина для улучшения их структуры и функции. Атрофин, белок, тесно связанный с дистрофином, может по крайней мере частично заменить дистрофин.
Многие исследователи предпочитают использовать атрофина для лечения дистрофин-дефицитных расстройств, потому что они считают, что атрофин будет легко принят иммунной системой реципиента. Дети с МДД, получившие данную терапию геном дистрофина, показали нежелательный иммунный ответ на вновь синтезированный белок дистрофин. (Мыши в этих экспериментах получали иммунодепрессанты.) После того, как клетки преобразуются в предшественники мышечных клеток, проводилась коррекция атрофина, и стволовые клетки вводили непосредственно в мышцы ног или внутривенно в хвостовую вену у мышей.
Улучшение мышечной структуры, силы, восстановления.
Исследователи обнаружили, что: генетически исправленные стволовые клетки прижились у живых мышей после местного или системного введения; клетки синтезировали атрофин, что позволило нескольким другим белкам занять их обычную позицию в мышечных волоконах мембраны; некоторые пересаженные клетки стали мышечными волокнами и образовали связь с нервными волокнами; другие пересаженные клетки стали мышечными клетками и внесли свой вклад в восстановление мышечных волокон, а также значительно улучшилась сила мышц.
Источник: МойМио