В рамках работы по русификации обзорного каталога исследований по мышечной дистрофии, проводимых по всему миру, на сайте МойМио в разделе Каталог исследований по МДД опубликована статья о воздействии бутират аргинина и преднизона на мышцы MDX мышей.
Долгосрочное развитие окончательного лечения МДД, решение проблемы первичного дефекта гена, восстановление или компенсация функций –все это относительно трудоемкие процессы, особенно в глазах больных мальчиков и их семей. По этой причине существует значительный интерес в тестировании потенциально паллиативных агентов, которые в настоящее время зарегистрированы для клинического применения.
Так как такие агенты не решают основной причины дефекта, и наше понимание патологии этой основной причины остается недостаточным, они должны оцениваться с точки зрения эмпирически полезных и вредных воздействий. Кандидаты в этот класс терапевтических агентов выбираются в основном по своей деятельности при других патологических состояниях. С учетом неопределенностей, важно провести поиск для выявления положительного эффекта и, что более важно, на наличие вредных побочных эффектов.
В случае МДД, большинство первичных исследований предполагаемых терапевтических агентов проводятся на мышах MDX, из-за своей простоты производства и обслуживания, но большинство таких исследований сосредоточены на небольшом числе измерений. В попытке исправить это, мы разработали протокол, который включает в себя широкий набор критериев оценки, с помощью которого можно обнаружить тонкие, но значительные последствия агентов тестирования на функциональные показатели исхода у мышей MDX, таким образом, чтобы определить как желательные, так и нежелательные эффекты любого данного режима лечения [1]. Здесь мы применяем этот протокол для сравнения двух различных агентов, которые могут влиять на ход миопатий, связанных с дефицитом дистрофина.
Во-первых, преднизолон, который имеет хорошо известную терапевтическую ценность при МДД, но пока еще плохо понятные механизмы, что связано со значительными побочными эффектами.
Во-вторых, бутират аргинина, который оказывает благотворное воздействие через сп гистондеацетилазу и опосредованный контроль экспрессии различных генов, а также обеспечивает субстрат для NOS сигнальных путей. При этом исследовании мы использовали широкий спектр поведенческих, функциональных, гистологических, биохимического и молекулярного анализа, чтобы всесторонне оценить влияние этих двух препаратов по отдельности или в комбинации у MDX мышиной модели мышечной дистрофии.
Мы обнаружили, что аргинин бутират улучшает силу сцепления задних конечностей и снижает фиброз в икроножных мышцах, но не оказывает заметного улучшение мышечной гистологии, сывороточной креатинкиназы (КК). В отличие от этого, 6 месяцев непрерывного лечения преднизолоном в отличие от ежедневного введения однократной дозы привело к снижению функциональных, гистологических и биохимических показателей.
Наши эксперименты генного профиля экспрессии указывают на значительные изменения в экспрессии генов, которые контролируют клеточный рост, дифференцировку, сигнализацию, воспаление и фиброз в скелетных мышцах в результате лечения бутиратом аргинина и преднизоном. Наши результаты указывают на целесообразность анализа нескольких систем мониторинга как положительных, так и токсических эффектов препаратов с широким спектром деятельности.