Shadow

Метка: MDX

Имеют ли пациенты с мышечной дистрофией Дюшенна повышенный риск рака?

Имеют ли пациенты с мышечной дистрофией Дюшенна повышенный риск рака?

ИССЛЕДОВАНИЯ, МНЕНИЕ СПЕЦИАЛИСТОВ, НОВОСТИ
Все больше данных свидетельствует о том, что ген мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) участвует в возникновении различных типов рака. Более того, сообщалось о развитии сарком у мышей MDX, мышиной модели МДД, в более старшем возрасте. На данный момент зарегистрировано девять изолированных пациентов с МДД с сопутствующим раком, четверо из которых - с рабдомиосаркомой (РМС), но систематического исследования истинной частоты рака при МДД не проводилось Методы. Всех членов Итальянской ассоциации миологии спросили о заболеваемости раком у их пациентов с МДД за последние 30 лет. Результаты. Четыре пациента с МДД с раком были зарегистрированы после проверки 2455 медицинских записей. У одного появилась опухоль головного мозга в возрасте 35 лет. У двух пациентов был альвеолярный РМС ...
Как сэкономить 2 миллиона долларов и больше, или поговорим о генетике

Как сэкономить 2 миллиона долларов и больше, или поговорим о генетике

АКТУАЛЬНО, ИССЛЕДОВАНИЯ, МНЕНИЕ СПЕЦИАЛИСТОВ, НОВОСТИ
Написать эту статью меня подтолкнул шквал публикаций о поиске 2 миллионов долларов на лечение обреченных детей со спинальной мышечной атрофией. Почему  сейчас это редкое заболевание – спинальная мышечная атрофия- стало так часто упоминаться в СМИ? Что, раньше им не болели? Болели и известно оно с конца 19 века, когда немецкий врач Гидо Вердниг и австрийский Иоганн Хоффман описали это тяжелое заболевание. Самое интересное, что уже первые случаи заболевания были описаны в одной семье, и это несомненно наталкивало врачей на мысль о генетических причинах заболевания. Но развитие генетики в конце 19 века явно не позволяло делать какие-то выводы. Что это за болезнь – спинальная мышечная атрофия?  Я не собираюсь детально  описывать это тяжелое заболевание, его детальное описание есть...
Комбинированная терапия с использованием нескольких препаратов и перепрофилирование биомаркеров у мышей MDX, модели миодистрофии Дюшенна

Комбинированная терапия с использованием нескольких препаратов и перепрофилирование биомаркеров у мышей MDX, модели миодистрофии Дюшенна

АКТУАЛЬНО, ИССЛЕДОВАНИЯ, НОВОСТИ
Мышечная дистрофия Дюшенна инициируется дефицитом дистрофина, но считается, что последующие патофизиологические пути, такие как нестабильность мембраны, активация NFĸB, митохондриальная дисфункция и индукция путей фиброза TGFβ, приводят к инвалидности. Стратегии замещения дистрофина обнадеживают для решения проблемы дефицита дистрофина; однако все методы на сегодняшний день используют полуфункциональные белки дистрофина, которые могут запускать другие механизмы повреждения. Таким образом, комбинированные методы лечения, которые могут быть нацелены на несколько патогенетических путей, важны для лечения МДД, даже для стратегий замены дистрофина. Мы стремились определить фармакодинамические биомаркеры лекарственного ответа в крови на мышиной модели мышечной дистрофии Дюшенна MDX с испол...
Одна инъекция CRISPR/Cas9 избавила мышей от миодистрофии

Одна инъекция CRISPR/Cas9 избавила мышей от миодистрофии

АКТУАЛЬНО, ИССЛЕДОВАНИЯ, НОВОСТИ
«Отремонтированные» в двухдневном возрасте грызуны прожили год под наблюдением, чувствовали себя хорошо Ученые из Университета Дьюка отредактировали геном мышей, больных миодистрофией Дюшенна. После процедуры по исправлению неправильного гена мыши излечились, а результаты сохраняются уже в течение года, что продолжаются наблюдения за ними. Миодистрофия Дюшенна — генетическое заболевание, которое вызвано мутацией в гене белка дистрофина. Дистрофин участвует в создании белкового комплекса, который соединяет мышечные волокна с окружающей тканью. Из-за мутации в гене дистрофина мышцы недоразвиваются — пациент прикован к инвалидному креслу, очень страдает и, как правило, умирает до 30 лет. Ученые попробовали вылечить от болезни мышей, больных миодистрофией. Для этого они взяли модельную ли...
Тканьспецифические модуляторы андрогенных рецепторов (SARMs) для лечения мышечной дистрофии Дюшенна

Тканьспецифические модуляторы андрогенных рецепторов (SARMs) для лечения мышечной дистрофии Дюшенна

ИССЛЕДОВАНИЯ, МНЕНИЕ СПЕЦИАЛИСТОВ, НОВОСТИ
Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) характеризуется нарушением опорно-двигательного аппарата, органов дыхания, сердечно-сосудистыми осложнениями из-за слабости соответствующих мышц, что часто приводит к более короткой продолжительности жизни. Основной причиной МДД является нонсенс мутация в гене дистрофина. Андрогены имеют важное значение для развития и поддержания мышц, костей и половых органов. Нестероидные модуляторы андрогенных рецепторов (SARMs) избирательно влияют на мышцы и кости, что делает их идеальными кандидатами для терапевтического лечения МДД. Ведущий кандидат САРМ показал анаболический эффект в трех исследованиях при раковой кахексии. Самцы MDX с отсутствием дистрофина (DMD - / -) и дистрофина и атрофина (DMD - / -; utrn - / -) получали носитель или 10 мг / кг / день ...
ACE-083 увеличивает мышечную массу и силу у мышиной модели мышечной дистрофии Дюшенна

ACE-083 увеличивает мышечную массу и силу у мышиной модели мышечной дистрофии Дюшенна

ИССЛЕДОВАНИЯ, НОВОСТИ
АСЕ-083 является локально действующим белком, который функционирует в качестве лиганда-ловушки для миостатина и других негативных регуляторов мышечной массы. ACE-083 был оценен у C57BL / 10ScSn-Dmdmdx / J (MDX) мышиной модели мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), чтобы определить, может ли его применение быть жизнеспособным терапевтическим подходом при  миогенных расстройствах мышц, как воздействие на мышечную массу и силу у мышей дикого типа. Четырехнедельные мыши получали либо 100 мкг ACE-083 или  средство доставки дважды в неделю путем инъекции в правую часть передней большеберцовой (TA) мышцы. После 4-х недель лечения мышей анестезировали и мышцы ТА  готовили к физиологическому исследованию путем фиксации дистального сухожилия  рычагом системы. Платиновые игольчатые электроды ...
«Миоредактирование» — новый подход к применению CRISPR/Cas9 в терапии миодистрофии Дюшенна.

«Миоредактирование» — новый подход к применению CRISPR/Cas9 в терапии миодистрофии Дюшенна.

ИССЛЕДОВАНИЯ, МНЕНИЕ СПЕЦИАЛИСТОВ, НОВОСТИ
Миодистрофия Дюшенна (МДД) – прогрессирующее мышечное дегенеративное заболевание, одно из самых распространенных смертельных генетических заболеваний (распространенность 1:3500 мальчиков). МДД проявляется прогрессирующей дистрофией проксимальных мышц, псевдогипертрофией голеней, снижением функциональности дыхательных мышц и миокарда, в 30% случаев возможна задержка умственного развития, дебют заболевания приходится, как правило на возраст 2-5 лет, потеря способности самостоятельно передвигаться в среднем в 7-13 лет, пациенты погибают в возрасте 20-25 лет от сердечной и/или легочной недостаточности [1, 2]. В основе патоморфогенеза заболевания лежит цепь «ген-белок-функция-болезнь», повреждения в гене DMD вызваны точечными мутациями, делециями и дупликациями, что является причиной сдв...
Улучшение функции мышц при миодистрофии Дюшенна после лечения L-аргинином и метформином.

Улучшение функции мышц при миодистрофии Дюшенна после лечения L-аргинином и метформином.

ИССЛЕДОВАНИЯ, МНЕНИЕ СПЕЦИАЛИСТОВ, НОВОСТИ
Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) является Х-хромосомным рецессивным нервно-мышечным расстройством, которое возникает у 1 из 3.500-6.000 новорожденных мальчиков. МДД характеризуется быстрой и необратимой заменой нормальной мышцы соединительной тканью и жиром. Несмотря на то, что болезнь вызывает генный продукт, дистрофин, который  присутствует во многих различных тканях организма, патология  преимущественно ограничивается мышечной тканью. В мышцах  дистрофин расположен близко к внутренней поверхности плазмалеммы и взаимодействует в качестве структурного белка и с рядом мембранных белков, которые образуют дистрофина-ассоциированный гликопротеиновый комплекс (ДГК), и белков цитоскелета. Таким образом, потеря дистрофина при МДД связана с потерей целостности цитоскелета и сарколеммы. ...
Эпикатехин при миодистрофии Беккера

Эпикатехин при миодистрофии Беккера

ИССЛЕДОВАНИЯ, МНЕНИЕ СПЕЦИАЛИСТОВ, НОВОСТИ
Эпикатехин является структурным гомологом семьи PGC1-альфа активаторов стероидных гормонов, которые способствуют митохондриальному биогенезу и вызывают  регенерацию скелетных мышц. Эпикатехин стимулирует митохондриальный биогенез и улучшает структуру и функции мышц у MDX и D-саркогликан нулевых моделей. Мы провели открытое пилотное исследование эпикатехина у взрослых с мышечной дистрофии Беккера (БМД). 7 участников получали эпикатехин в дозе  50 мг  8 недель. Тесты до и после исследования включали:  биопсию бицепса, Вестерн-блот, биомаркеры крови, метаболический обмен газов, индекс насыщения тканей (TSI) при ближней инфракрасной спектроскопии и мышечную силу. Вестерн-блот мышц показал значительное увеличенние уровня дистрофина, атрофина и дисферина. Мы наблюдали увеличение  фолли...
Исследователи провели блокаду белка приводившего к ухудшению при миодистрофии Дюшенна.

Исследователи провели блокаду белка приводившего к ухудшению при миодистрофии Дюшенна.

ИССЛЕДОВАНИЯ, МНЕНИЕ СПЕЦИАЛИСТОВ, НОВОСТИ
В недавнем исследовании, опубликованном в журнале PLoS Medicine, группе исследователей из Университета Портсмута, Великобритания, под руководством профессора Дэрека  Горецки, удалось блокировать белок под названием P2RX7 который участвует в мышечной дистрофии Дюшенна (МДД). В результате установлено, что специфическое лечение может улучшить краткосрочные и долгосрочные функции мышц, а также корригировать  когнитивные нарушения и потерю костной массы  в мышей модели МДД. Хотя эксперименты еще на ранней стадии, и никаких проверок  на людях не было, эти данные могут привести к перспективным методам для лечения пациентов с МДД. В предыдущем исследовании  исследовательская группа обнаружила, что P2RX7 нарушает сигналы между клетками, что превращает  этот белок в привлекательную исследо...
Симвастатин связан с функциональным улучшением при миодистрофии Дюшенна.

Симвастатин связан с функциональным улучшением при миодистрофии Дюшенна.

ИССЛЕДОВАНИЯ, КАРДИОЛОГИЯ, МНЕНИЕ СПЕЦИАЛИСТОВ, НОВОСТИ
Гиполипидемические препараты используются многими людьми, чтобы уменьшить риск сердечно-сосудистых заболеваний и других медицинских состояний. Новое исследование от Сиэтла, штат Вашингтон, указывает на неожиданное применение симвастатина. Согласно докладу, симвастатин может помочь скелетным мышцам становиться более здоровыми у людей с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД). Работа под названием "Новый терапевтический эффект симвастатина - функциональное улучшение при  мышечной дистрофии" появилась 24 августа 2015 года  в престижном журнале Труды Национальной академии наук (PNAS). МДД является фатальным,  дегенеративным заболеванием  мышц, для которого не существует эффективных методов лечения в настоящее время. Заболевание характеризуется хроническим повреждением мышечной ткани и рубцева...
Коррекция гена дистрофина CRISPR / Cas9 системой в мышиной модели мышечной дистрофии.

Коррекция гена дистрофина CRISPR / Cas9 системой в мышиной модели мышечной дистрофии.

ИССЛЕДОВАНИЯ, МНЕНИЕ СПЕЦИАЛИСТОВ, НОВОСТИ
Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) моногенное и смертельное генетическое расстройство,которое  характеризуется потерей мышечной масс и способности передвигаться, и смерти в возрасте 20 из-за потери функционального дистрофина - важнейшего опорно-двигательного белка. Генная терапия принесла  обещание для лечения моногенных заболеваний, однако, препятствия доставки и требования к дорогостоящим повторяющимся процедурам представляют некоторые проблемы технологий. Недавно разработанная  CRISPR  / Cas9 система была адаптирована для редактирования генома. Эта технология позволит постоянные корректировки генома и потенциально лечебный подход при МДД. Ранее мы адаптировали CRISPR / Cas9 для целевых делеций регионов гена дистрофина человека, которые восстанавливают экспрессию функционального бел...